福達華(磷酸氟達拉濱片)
用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進展。
H20110043
Bayer Schering Pharma AG
藥品說明書
主要成分
本品主要成份磷酸氟達拉濱
功能主治
用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進展。
用法用量
推薦劑量為每日口服,磷酸氟達拉濱40mg/m2體表面積,每28天連續(xù)服用5天,每28天重復(fù).磷酸氟達拉濱片可以空腹服用或伴隨食物服用.必須以水吞服,不應(yīng)嚼服或把藥片弄碎后服用. 磷酸氟達拉濱應(yīng)一直用到取得最佳治療效果（完全或部分緩解,通常需6個周期）后停用. 對腎功能不全患者的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整.肌酐清除率為30-70ml/min時劑量應(yīng)減少達50%.
藥品相互作用
在一項臨床研究中，磷酸氟達拉濱合用噴司他丁(脫氧柯福霉素)治療CLL時，出現(xiàn)了致命性肺毒性，其高發(fā)生率不可以接受。因此，在使用磷酸氟達拉濱時不推薦合用噴司他丁。雙嘧達莫及其他腺苷吸收抑制劑可以減弱磷酸氟達拉濱的治療效果。臨床研究和體外試驗表明，磷酸氟達拉濱和阿糖胞苷聯(lián)合使用可增加Ara-CTP(阿糖胞苷的活性代謝產(chǎn)物)在白血病細胞內(nèi)的濃度和細胞外的量。對Ara-C的血液濃度和代謝率無影響。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期：妊娠對大鼠和兔進行的靜脈內(nèi)胚胎毒性研究的結(jié)果提示，治療劑量的磷酸氟達拉濱可能對人體有胚胎毒性和致畸性的相對風險。大鼠的臨床前研究資料表明，磷酸氟達拉濱和/或其代謝產(chǎn)物可以通過胎鼠-胎盤屏障(見“臨床前安全性資料”部分)。處于妊娠期前三個月的患者應(yīng)用磷酸氟達拉濱的資料非常有限，包括:一例患者在妊娠期的前三個月接受磷酸氟達拉濱治療后，導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)雙側(cè)橈骨及拇指缺失、血小板減少、卵圓窩動脈瘤及一處小動脈導(dǎo)管未閉。磷酸氟達拉濱單藥治療和聯(lián)合治療中均曾報告出現(xiàn)早期妊娠丟失。曾報告出現(xiàn)早產(chǎn)。除非出現(xiàn)明確的必須用藥的情形(例如，疾病已危及患者生命，且沒有具有同等治療效果和更有安全性的替代療法可供選擇時，無法避免使用本品治療)，否則不得在妊娠期內(nèi)使用磷酸氟達拉濱。本品可能會對胎兒造成危害。(見“孕婦及哺乳期婦女用藥”部分及“臨床前安全性資料”部分)。僅在治療獲益可能超過藥物對胎兒造成的潛在危害的情況下，方可考慮使用本品進行治療。如在孕期應(yīng)用磷酸氟達拉濱，應(yīng)告知患者藥物對胎兒產(chǎn)生潛在危害的可能性。有生育能力的女性在接受治療期間和治療停止后至少6個月必須采取有效的避孕措施。(同見“注意事項”部分及“臨床前安全性資料”部分。)哺乳還不清楚磷酸氟達拉濱是否通過人的乳汁分泌。臨床前的動物實驗證實，磷酸氟達拉濱和/或其代謝產(chǎn)物可以由母體的血液進入乳汁。因此，接受磷酸氟達拉濱治療期間不得哺乳;治療前已開始哺乳的患者應(yīng)停止哺乳。(同見“注意事項”部分) 兒童：尚未確定磷酸氟達拉濱用于兒童治療的安全性和有效性。 老人：磷酸氟達拉濱用于老年人(>75歲)的數(shù)據(jù)有限，因此這些患者使用磷酸氟達拉濱時應(yīng)慎重。
注意事項
1.在急性白血病患者的劑量范圍研究中，發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達拉濱與重度的神經(jīng)作用相關(guān)，包括失明、昏迷和死亡。在靜脈內(nèi)應(yīng)用約比推薦劑量高4倍的磷酸氟達拉濱〔9mg/m2/天，5-7天〕的患者中，36％的患者出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而在接受CLL和Lg－NHL推薦劑量范圍治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性罕見（昏迷，癲癇發(fā)作和焦慮不安）或少見（意識模糊）。 2.對于健康狀況差的患者，使用磷酸氟達拉濱應(yīng)謹慎，并且在給藥前應(yīng)認真權(quán)衡利弊。 3.接受磷酸氟達拉濱治療的患者在輸注未經(jīng)照射處理的血液后，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的移植物抗宿主病（GVHD）［由輸入的具有免疫活性的淋巴細胞對宿主的反應(yīng)〕。有報告這種病的死亡率非常高。因此，為了將輸血相關(guān)移植物抗宿主病的風險降到最低，正在接受或已經(jīng)接受磷酸氟達拉濱治療的患者，在需要輸血時應(yīng)該只接受經(jīng)過放射線處理的血液。
不良反應(yīng)
基于靜脈內(nèi)使用磷酸氟達拉濱的經(jīng)驗，最常見的不良反應(yīng)有骨髓抑制(白細胞減少，血小板減少和貧血)，以及包括肺炎，咳嗽，發(fā)熱，疲倦，虛弱，惡心，嘔吐和腹瀉在內(nèi)的感染。其它常見的報告事件包括寒戰(zhàn)，水腫，不適，周圍神經(jīng)病變，視力障礙，食欲不振，粘膜炎，口腔炎和皮膚皮疹。磷酸氟達拉濱治療的患者中出現(xiàn)過嚴重的機會性感染。已經(jīng)有引起死亡的嚴重不良事件的報導(dǎo)。在下表中按照MedDRA系統(tǒng)器官分類對不良事件進行了報告。它們的發(fā)生頻率是依據(jù)臨床試驗的資料，而沒有考慮與磷酸氟達拉濱的因果關(guān)系。罕見不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)主要來自上市后經(jīng)驗。這里采用最適合MedDRA術(shù)語來描述所列的各種反應(yīng)。同義語或相關(guān)的情況未列出，但也應(yīng)該予以考慮。ADR術(shù)語的表達方式依據(jù)MedDRA 9.1 版。
