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一、發(fā)病原因

嗜血流感桿菌為革蘭陰性短小桿菌，分為莢膜6型。以b型致病力最強(qiáng)，臨床近95％的重癥嗜血流感桿菌感染是由b型引起。

年齡越小，感染Hib危險(xiǎn)性越大，其發(fā)病率越高。Hib主要通過(guò)空氣飛沫或接觸分泌物傳染，新生兒可通過(guò)母親產(chǎn)道感染。感染多呈散發(fā)，常年都有發(fā)病，但通常是秋季開(kāi)始上升，冬季達(dá)到高峰。由它所致感染中，以呼吸道感染居多。遺傳因素可能有較重要的作用。另外疾病因素如先天性免疫缺陷病、先天性或功能性無(wú)脾癥、早產(chǎn)、營(yíng)養(yǎng)不良等均可導(dǎo)致Hib感染的危險(xiǎn)性增加。近年來(lái)因?yàn)榇罅繌V譜抗生素的應(yīng)用、白血病或其他惡性淋巴瘤患兒長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制藥，以及氣管插管的增多等因素，使Hib感染有增加趨勢(shì)。

二、發(fā)病機(jī)制

最易受侵犯者為嬰幼兒、老年、免疫功能低下者(腫瘤、糖尿病病人等)。這些人常常發(fā)生流感嗜血桿菌性肺炎、敗血癥等全身感染。

1、致病機(jī)理

流感嗜血桿菌通過(guò)其絲狀菌毛黏附于口腔及鼻咽部上皮細(xì)胞，分泌IgA蛋白酶，防止SIgA對(duì)其作用。流感嗜血桿菌產(chǎn)生內(nèi)毒素的類脂A成分(脂多聚糖LOS)、糖蛋白相關(guān)因子或稱為低分子葡萄糖肽，可抑制上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動(dòng)，使流感嗜血桿菌不被排出氣道。b型菌株的莢膜多糖有抗吞噬作用，使Hib逃避宿主吞噬細(xì)胞的清除作用。再通過(guò)絲狀菌毛或黏附因子與呼吸道上皮細(xì)胞腺結(jié)合。流感嗜血桿菌定植后穿入呼吸道上皮細(xì)胞屏障，可在局部生長(zhǎng)繁殖并向鄰近組織擴(kuò)展，引起呼吸道疾病，也可侵入血流引起敗血癥，引起全身病變，可通過(guò)血行侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦膜炎。

2、免疫反應(yīng)

莢膜抗原的殺菌抗體、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞在抗感染免疫中起著重要作用。

（1）抗體

局部SIgA在阻止流感嗜血桿菌黏附于呼吸道黏膜中起重要作用?？笻ib莢膜多糖的殺菌抗體、抗LOS抗體及抗OMP抗體與細(xì)菌結(jié)合，其Fc段與吞噬細(xì)胞結(jié)合，對(duì)吞噬細(xì)胞的吞噬殺菌作用起調(diào)理作用。流感嗜血桿菌感染后誘生的抗莢膜殺菌抗體水平，在

（2）補(bǔ)體

Hib有激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑與替代途徑的作用。補(bǔ)體通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞的殺菌作用。在感染的早期以替代途徑活化為主，在感染的后期則依賴于經(jīng)典途徑的作用。在先天性補(bǔ)體成分缺乏癥的小兒，如C2、C3、C4或C3b滅活因子缺乏癥的小兒，對(duì)流感嗜血桿菌感染的易感性增高。

（3）吞噬細(xì)胞

中性粒細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞共同作用，清除流感嗜血桿菌。在體內(nèi)主要是由單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)起作用。在脾切除的小兒，對(duì)流感嗜血桿菌感染的易感性增高。

嬰兒多并發(fā)膿胸、心包炎、敗血癥、腦膜炎及化膿性關(guān)節(jié)炎。易后遺支氣管擴(kuò)張癥，發(fā)展成化膿性支氣管炎，支氣管黏膜上皮細(xì)胞壞死，部分黏膜與基底膜分離，細(xì)支氣管及其周圍淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，引起細(xì)支氣管炎。細(xì)菌侵犯肺泡并在肺泡內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，引起肺毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，肺泡水腫、滲出，中性粒細(xì)胞趨化吞噬活性增強(qiáng)，伴隨炎性滲出物的產(chǎn)生而導(dǎo)致肺實(shí)變。

起病較緩，病程為亞急性，起病前常有上呼吸道感染史，繼之出現(xiàn)發(fā)熱，咳嗽，咳痰，呼吸困難，發(fā)紺等癥狀，另外，臨床常表現(xiàn)為痙攣性咳嗽及較重的全身中毒癥狀，體檢可見(jiàn)支氣管肺炎或肺實(shí)變體征，可聞管狀呼吸音及濕啰音等，易并發(fā)膿胸，腦膜炎，敗血癥，心包炎等，病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)周之久，嚴(yán)重者出現(xiàn)心力衰竭或心包填塞表現(xiàn)，X線胸片可呈支氣管肺炎，大葉性肺炎或肺段實(shí)變改變，約20％發(fā)生膿胸，肺炎吸收后可形成肺大皰。

1、嗜血流感桿菌疫苗

接種疫苗是預(yù)防感染的主要措施。其中b型流感嗜血桿菌莢膜多糖疫苗是應(yīng)用最廣泛的一種新型耦聯(lián)疫苗。世界衛(wèi)生組織已確認(rèn)這一疫苗的預(yù)防效果及安全性，并主張?jiān)谌蚍秶鷥?nèi)的嬰兒群體中廣泛應(yīng)用。Hib莢膜多糖疫苗(PRP)已在美國(guó)批準(zhǔn)使用，并證實(shí)對(duì)2歲以上小兒安全有效。應(yīng)注意的是幼嬰體內(nèi)合成抗PRP抗體的能力很不完善，初染嗜血流感桿菌痊愈后還可能第2次甚至第3次發(fā)生再感染。此外各種Hib莢膜多糖蛋白疫苗如PRP百日咳桿菌疫苗，PRP白喉破傷風(fēng)百日咳聯(lián)合疫苗(PRP-DTP)PRP-白喉類毒素聯(lián)合疫苗等正處于實(shí)驗(yàn)及評(píng)價(jià)中。研制目的是為了提高機(jī)體的抗體反應(yīng)性。

2、抗生素

有作者主張與Hib感染患者有接觸者服用利福平可起預(yù)防作用。劑量為每天20mg/kg，連用4天。也可肌注丙種球蛋白，或應(yīng)用細(xì)菌多糖免疫球蛋白(BPIG)，可產(chǎn)生對(duì)b型菌株感染的有效保護(hù)。對(duì)所有侵入性Hib感染的小兒，也均應(yīng)在完成抗生素治療之前或之后服用利福平，因?yàn)閼?yīng)用抗生素治療后并不能肯定地將鼻咽部的細(xì)菌完全清除。

1、血象

白細(xì)胞計(jì)數(shù)可減少，也可增至(20～70)×109/L，多數(shù)在(1.5～2)×109/L，伴有淋巴細(xì)胞的相對(duì)或絕對(duì)升高。

2、病原學(xué)檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查中最重要的是病原學(xué)檢查，可取血，咽分泌物，痰，腦脊液，胸腔積液，心包液，關(guān)節(jié)液，氣管吸出物等標(biāo)本進(jìn)行涂片找細(xì)菌，或用含有Levinthol原液的特殊Hi培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，可應(yīng)用Hib抗血清，α-f多價(jià)抗血清進(jìn)行進(jìn)一步分型，其中痰液檢查是最常用的方法，一般需連續(xù)2次或2次以上的痰培養(yǎng)結(jié)果，流感嗜血桿菌肺炎的確診，有賴于痰培養(yǎng)，如同時(shí)血或胸腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性則更有意義，嬰兒不易將痰咳出，可采用消毒導(dǎo)管吸出支氣管分泌物作培養(yǎng)，血培養(yǎng)對(duì)診斷很重要，通過(guò)血培養(yǎng)結(jié)果不僅可以了解有無(wú)菌血癥的存在，而且還可以估計(jì)預(yù)后，據(jù)報(bào)告，嗜血流感桿菌血培養(yǎng)陽(yáng)性率為60％，胸腔積液檢查或肺穿刺液的病原學(xué)檢查也有診斷價(jià)值，另外，乳膠微量凝集(LPA)和對(duì)流免疫電泳技術(shù)(CIE)均已用于嗜血流感桿菌的抗原檢測(cè)，有助于嗜血流感桿菌肺炎的快速診斷。

3、細(xì)菌抗原檢查

由于流感嗜血桿菌為上呼吸道常見(jiàn)菌群，診斷呼吸道Hib感染時(shí)不宜用鼻咽部標(biāo)本進(jìn)行抗原檢測(cè)，可用鼻竇穿刺液，氣管支氣管抽取液，支氣管肺泡灌洗液進(jìn)行檢查，這些標(biāo)本取材較困難，一般常用血及尿液標(biāo)本進(jìn)行檢查即可。

4、血清學(xué)檢測(cè)

可應(yīng)用ELISA等方法測(cè)定b型多糖莢膜抗體，可用放射免疫方法測(cè)定抗Hib多糖(Hib-PRP)抗體，也可用間接ELISA方法測(cè)定Hib的特異性抗OMP的IgG，IgM，在感染急性期，抗OMP-IgM水平高于同年齡平均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或雙份血清抗體升高3～4倍以上可診斷為Hib感染。

5、分子生物學(xué)檢查

應(yīng)用DNA分子雜交技術(shù)，PCR方法測(cè)定臨床標(biāo)本中流感嗜血桿菌DNA特異性片段，特異性及敏感性較高，X線胸片可呈支氣管肺炎，大葉性肺炎或肺段實(shí)變改變，下葉肺部多受累，也可呈彌漫性支氣管肺炎或毛細(xì)支氣管炎改變，常伴有胸腔積液，約20％發(fā)生膿胸，肺炎吸收后可形成肺大皰。

應(yīng)注意合理的營(yíng)養(yǎng)及補(bǔ)充足夠的水分。肺炎患兒常伴有高熱、胃口較差、不愿進(jìn)食，所以飲食宜清淡、易消化，同時(shí)保證一定的優(yōu)質(zhì)蛋白。伴有發(fā)熱者，給予流質(zhì)飲食(如人乳、牛乳、米湯、蛋花湯、牛肉湯、菜湯、果汁等)，退熱后可加半流質(zhì)食物(如稀飯、面條、蛋糕之類的食品)，因?yàn)榉窝谆純核值恼舭l(fā)比平時(shí)多，故必須補(bǔ)充適量的糖鹽水。

一、治療

1、抗生素治療

因流感嗜血桿菌屬革蘭陰性桿菌，故對(duì)青霉素不敏感，首選氨芐西林(氨芐青霉素)與慶大霉素或與氯霉素合用，劑量為氨芐西林(氨芐青霉素)每天100～200mg/kg，氯霉素新生兒每天15mg/kg，年長(zhǎng)兒每天30～50mg/kg，慶大霉素首次劑量為每天2.5mg/kg，以后為每天5mg/kg，療程為10～14天。肌注或靜脈給藥，以靜脈給藥為佳。當(dāng)細(xì)菌對(duì)氨芐西林(氨芐青霉素)耐藥時(shí)，可改用頭孢菌素類，如頭孢塞肟鈉，50～150mg/(kg/d)，靜脈點(diǎn)滴。尚可選用頭孢克洛、頭孢呋辛、環(huán)丙沙星、多西環(huán)素、克拉霉素、氨芐西林等。

2、免疫療法

可用Hib外膜蛋白單克隆抗體、細(xì)菌多糖免疫球蛋白及正常人血丙種球蛋白等。

3、一般治療

對(duì)癥治療參見(jiàn)肺炎鏈球菌肺炎。

二、預(yù)后

一般得到及時(shí)診治，預(yù)后良好，但Hib可以引起兒童嚴(yán)重的感染，如腦膜炎、敗血癥、重癥肺炎，是導(dǎo)致小兒死亡的主要原因。Hib腦膜炎即使得到適當(dāng)?shù)闹委煟詴?huì)有3％～25％的患兒死亡，而幸存者中有30％～50％會(huì)留下終身殘疾后遺癥，如耳聾、學(xué)習(xí)障礙和運(yùn)動(dòng)障礙等。