血栓性血小板減少性紫癜又稱Moschcowitz綜合征，Baehr-Schiffrin綜合征、血栓性血小板減少性紫癜綜合征（Thromboticthrombocytopenicpurpura）、血小板性血管血栓形成（Thrombocyticangiothrombosis），血栓性溶血性紫斑等。本病征有血小板減少性紫癜、溶血性貧血，不同程度的神經(jīng)癥狀，發(fā)熱及腎臟損害，其典型的病理改變?yōu)閺V泛血栓阻塞小血管所致。
小兒血栓性血小板減少性紫癜
- 目錄
- 1.小兒血栓性血小板減少性紫癜的發(fā)病原因有哪些 2.小兒血栓性血小板減少性紫癜容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.小兒血栓性血小板減少性紫癜有哪些典型癥狀 4.小兒血栓性血小板減少性紫癜應(yīng)該如何預(yù)防 5.小兒血栓性血小板減少性紫癜需要做哪些化驗檢查 6.小兒血栓性血小板減少性紫癜病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療小兒血栓性血小板減少性紫癜的常規(guī)方法
1小兒血栓性血小板減少性紫癜的發(fā)病原因有哪些
一、發(fā)病原因
本病征病因未明，主要是由于小血管病變，可有毒素，藥物過敏，細(xì)菌或病毒感染，自身免疫，膠原性疾病等學(xué)說，但均未能證實，常見于伴有小血管病變的疾病，如紅斑性狼瘡，多發(fā)性動脈炎，舍格倫綜合征和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，由于小血管病變，微血管的彌漫性病變，使血管內(nèi)溶血促進(jìn)血栓形成，
二、發(fā)病機(jī)制
1、病理生理vWF是正常止血過程中必需的成分，在高剪切力血流狀態(tài)時內(nèi)皮細(xì)胞表面，血小板表面受體和vWF多聚體三者之間就會相互作用，導(dǎo)致血小板與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，vWF缺乏或分子結(jié)構(gòu)異常會導(dǎo)致一種較常見的遺傳性出血性疾病——血管性血友病（vWD），另一方面，vWF水平過高會造成慢性內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可導(dǎo)致血栓性疾病，vWF被分泌到血漿后要經(jīng)歷酶解過程，酶切位點是其A2結(jié)構(gòu)域的Tyr842-Met843，執(zhí)行這一酶切作用的是vWF切割蛋白（Vwfcleavageprotein，vWFCP），亦即凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金屬蛋白酶家族成員13（adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif13，ADAMTS13），vWF多聚體越大，止血活性越強(qiáng)，在復(fù)發(fā)性TTP患者易出現(xiàn)超大分子量的vWF多聚體，在高剪切力情況下與血小板結(jié)合能力要比平時強(qiáng)的多，從而形成廣泛的微血栓，Moake等認(rèn)為超大vWF多聚體的出現(xiàn)可能是由于內(nèi)皮細(xì)胞過度分泌vWF或降解vWF的酶系統(tǒng)缺乏所致，這一推測為后來的研究所證實。
2、1996年，F(xiàn)urlan和Tsai分別證明在二價金屬離子條件下一種金屬蛋白酶切割vWF，其缺乏可導(dǎo)致超大vWF多聚體形成，這種金屬蛋白酶即vWFCP，以后的研究進(jìn)一步證實vWFCP結(jié)構(gòu)缺陷與家族性TTP密切相關(guān)，而后天獲得性vWFCP自身抗體則會造成非家族性TTP，內(nèi)皮細(xì)胞損傷被認(rèn)為是TTP發(fā)病機(jī)制中關(guān)鍵的啟動因素，可導(dǎo)致血小板聚集并在腦，腎和其他器官微血管內(nèi)形成血小板血栓，一般來說，正常狀態(tài)下微血管內(nèi)皮是抗凝的，但是一旦被破壞或激活，內(nèi)皮細(xì)胞將喪失抗凝活性而變成促凝物，Hamilton等發(fā)現(xiàn)在暴露于補(bǔ)體復(fù)合物C5b-9幾分鐘內(nèi)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞可釋放內(nèi)皮細(xì)胞微粒（Endothialmicropaiticles，EMPs），在TNFa存在24～48h內(nèi)EMPs可表達(dá)組織因子，結(jié)構(gòu)抗原CD31和CD51，并且體現(xiàn)了促凝活性，Jimenez等發(fā)現(xiàn)TTP患者血漿可誘導(dǎo)腦和腎的EMPs水平增高5倍，促凝活性增高2～3倍，并且使細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）表達(dá)增高3倍，VCAM-1增高13倍，而對照組血漿和ITP患者的血漿則無此作用。
3、表明TTP發(fā)生可能主要與內(nèi)皮細(xì)胞激活有關(guān)，臨床發(fā)現(xiàn)在TTP急性期EMP水平顯著增高，恢復(fù)期時EMP水平與對照組相當(dāng)，因此他們推論從EMP水平及激活標(biāo)記物表達(dá)來看，TTP患者血漿可激活并誘導(dǎo)微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最近他們以TTP患者的血漿誘導(dǎo)微血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)釋放出來的EMP高表達(dá)激活相關(guān)標(biāo)志CD62E和CD54，進(jìn)一步支持內(nèi)皮細(xì)胞激活在TTP發(fā)病學(xué)的作用，促凝物EMP的釋放可能在TTP中有主要作用，EMP可能是一種有前景的判斷TTP甚至其他血栓性疾病激活和內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物，EMP可能觸發(fā)或擴(kuò)大血小板微血栓的形成，對EMP的深入研究有助于深化TTP或血栓性微血管病的認(rèn)識，
4、病理特點TTP屬于微血管病，全身微動脈和毛細(xì)血管均可受累，過度增生的內(nèi)皮細(xì)胞和血小板性微血栓堵塞了血管，這種不完全的堵塞造成紅細(xì)胞在通過微血管時損傷形成碎片細(xì)胞（裂細(xì)胞），光鏡下微血栓呈顆粒狀，PAS和GIEMSA染色陽性，免疫熒光和電鏡研究均證明這種血栓主要成分是纖維素和血小板，偶爾也能發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體和免疫球蛋白，由于內(nèi)皮細(xì)胞過度增生，導(dǎo)致有些血栓出現(xiàn)在內(nèi)皮下，雖然不像通常的炎癥病理那樣有炎細(xì)胞浸潤，但是受累血管的內(nèi)皮細(xì)胞還是有形態(tài)學(xué)和功能改變，電鏡下這些細(xì)胞腫脹，胞質(zhì)內(nèi)像微管樣的纖維素成分很多，在血小板聚集區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞包含有大量的胞質(zhì)成分，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面粗糙，線粒體增多，高爾基區(qū)變大，還有大量的溶酶體，血管損傷部位極為廣泛，沒有特異性，但是以腎臟，腦，脾，胰腺，心臟和腎上腺等部位最為常見，尤其是來源于心，腎，腦的內(nèi)皮細(xì)胞更容易被體內(nèi)的TTP血漿損傷，皮膚，牙齦和骨髓活檢可以發(fā)現(xiàn)30％～50％的患者有損傷證據(jù)，最常見的出血部位是受損血管附近，這些地方表現(xiàn)為紫癜，是皮膚活檢的理想部位，雖然胰腺和腎臟出血和栓塞最常見，但是最廣泛的出血經(jīng)常發(fā)生在腦部，從而導(dǎo)致更嚴(yán)重的結(jié)果。
2小兒血栓性血小板減少性紫癜容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥
小兒血栓性血小板減少性紫癜可以并發(fā)哪些疾?。?/strong>
并發(fā)感染，視網(wǎng)膜出血，胃腸道及泌尿道出血，黃疸，引起急性腎功能衰竭等。
3小兒血栓性血小板減少性紫癜有哪些典型癥狀
多數(shù)TTP患者既往身體健康（特發(fā)性TTP），大約15％左右的患者可以繼發(fā)于某些疾病，這類患者稱之為繼發(fā)性TTP，這些常見的繼發(fā)原因有細(xì)菌或病毒感染，懷孕，膠原血管疾病或者胰腺炎等，某些藥物也可以誘發(fā)TTP-HUS，例如氯吡格雷，奎寧，絲裂霉素C，環(huán)孢霉素以及FK506（免疫抑制藥）等，這些藥物導(dǎo)致TTP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，不過已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在某些服用過氯吡格雷相關(guān)的TTP患者可以檢測到ADAMTS13的抑制性抗體，多數(shù)情況下，TTP起病比較突然，最常見的首發(fā)癥狀是出血和神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，神經(jīng)癥狀迅速進(jìn)展可以出現(xiàn)頭痛，困倦，木僵，昏迷，腦神經(jīng)麻痹和癲癇發(fā)作等，發(fā)熱在本病開始時并不一定出現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)展。
1、發(fā)熱：常在38～40℃，90％以上患者有發(fā)熱，發(fā)熱原因可由于病變侵犯下丘腦，組織壞死，溶血物質(zhì)釋放，抗原抗體反應(yīng)以及并發(fā)感染。
2、出血：主要是血小板減少，紫癜及視網(wǎng)膜出血最常見，其次是胃腸道及泌尿道等。
3、溶血性貧血：由于毛細(xì)血管內(nèi)纖維蛋白沉著，使管腔狹窄，壓擠紅細(xì)胞使之破碎，因溶血可出現(xiàn)不同程度的黃疸。
4、神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀：腦血管被侵害，出現(xiàn)多種多樣，時輕時重，暫時性或永久性的神經(jīng)癥狀。
5、腎臟病變：可見腎小管透明栓塞，甚至腎皮質(zhì)壞死而引起急性腎功能衰竭。
4小兒血栓性血小板減少性紫癜應(yīng)該如何預(yù)防
小兒血栓性血小板減少性紫癜應(yīng)該如何預(yù)防：
本病病因未明者占絕大多數(shù)，也可繼發(fā)于其他疾病，同時也發(fā)現(xiàn)有家族性發(fā)病，常見的繼發(fā)因素有藥物，中毒和免疫疾病等，應(yīng)積極予以預(yù)防，如NO，染料，油漆，蜂毒，蛇毒等，應(yīng)避免接觸造成毒性損害。
5小兒血栓性血小板減少性紫癜需要做哪些化驗檢查
1、貧血：常較嚴(yán)重，為正色素性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞及有核紅細(xì)胞明顯增高，紅細(xì)胞形態(tài)異常和破碎，骨髓紅系統(tǒng)增生活躍，紅細(xì)胞壽命縮短為3～6天，血清膽紅素增高呈間接反應(yīng)。
2、白細(xì)胞增高：部分病例呈類白血病反應(yīng)。
3、血小板：血小板減少，骨髓巨核細(xì)胞正常。
4、其他：尚可有蛋白尿，血尿，血尿素氮增高，血管脆性試驗常為陽性，應(yīng)做各種影像學(xué)檢查，如胸片，胃腸鋇劑造影，B超，腦CT及腦電圖等檢查。
6小兒血栓性血小板減少性紫癜病人的飲食宜忌
飲食以高蛋白、高維生素及易消化飲食為主，避免進(jìn)食粗硬食物及油炸或有刺激的食物，以免易形成口腔血泡乃至誘發(fā)消化道出血。多食含維生素C、P的食物。有消化道出血時，更應(yīng)注意飲食調(diào)節(jié)，要根據(jù)情況給予禁食，或進(jìn)流食或冷流食，出血情況好轉(zhuǎn)，方可逐步改為少渣半流、軟飯、普食等，同時要禁酒。
1、飲食宜軟而細(xì)。如有消化道出血，應(yīng)給予半流質(zhì)或流質(zhì)飲食，宜涼不宜熱。
2、脾虛可稍多進(jìn)肉、蛋、禽等滋補(bǔ)品，但亦要注意不要過于溫補(bǔ)。
3、有熱可給蔬菜水果、綠豆湯、蓮子粥，忌用發(fā)物如魚、蝦、蟹、腥味之食物。
7西醫(yī)治療小兒血栓性血小板減少性紫癜的常規(guī)方法
一、治療
1、應(yīng)用激素同時切脾能使部分病人緩解延長存活時間，
2、激素與肝素聯(lián)合應(yīng)用也能使部分病例緩解，早期應(yīng)用肝素能防止重要器官不可逆性損害，
3、激素與阿司匹林合用可取得暫時的緩解，阿司匹林能抑制血小板凝聚，
4、鎂劑有報道用鎂劑而使本病緩解者，可能鎂能競爭抑制鈣離子，延緩凝血過程，
5、輸血，輸血小板及換血均無明顯效果，
二、預(yù)后
本病征預(yù)后不良，急性暴發(fā)型常在數(shù)周內(nèi)致死，慢性型可持續(xù)數(shù)月到數(shù)年，惡性腫瘤并發(fā)者，預(yù)后極差，2/3病人可于發(fā)病后3個月內(nèi)死亡，少數(shù)病例呈慢性遷延型，轉(zhuǎn)歸及病程難以預(yù)料。
