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多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞不正常增生，致使侵犯骨髓的一種惡性腫瘤，為發(fā)生于B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病。多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病因尚不明確。在骨髓瘤患者培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了與卡波西肉瘤相關(guān)的皰疹病毒，這提示兩者存在一定的聯(lián)系。該病毒編碼的白介素－6（IL－6）的同系物。人類IL－6可促進(jìn)骨髓瘤生長，同時(shí)刺激骨的重吸收。此種特殊的細(xì)胞來源尚不明了。通過免疫球蛋白的基因序列和細(xì)胞表面標(biāo)志分析提示為后生發(fā)中心細(xì)胞惡性變而來。

多發(fā)性骨髓瘤常引起如下并發(fā)癥；

1.骨折 病理性骨折,常見于顱骨、盆骨、肋骨、脊柱骨骨折等。

2.高鈣血癥 骨髓瘤合并高鈣血癥在歐美患者中的發(fā)生率可達(dá)30％～60％，臨床可表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、煩渴性多尿、昏迷。

3.腎臟損害 是常見和重要的并發(fā)癥，也是患者死亡的主要原因之一。

4.高黏滯綜合征 在患者中發(fā)生率為10％，常表現(xiàn)視力下降、意識障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、心衰等。

5.血液系統(tǒng)并發(fā)癥 貧血、出血、血栓。

6.感染 在病程中可反復(fù)出現(xiàn)感染、發(fā)熱。如皮膚感染、肺部感染等。

7.淀粉樣變性 引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，包括舌肥大、腮腺腫大、心肌肥厚、心臟擴(kuò)大、腹瀉、外周神經(jīng)病、肝脾腫大等。

8.神經(jīng)系統(tǒng)損害 合并神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)病率28.6％～40％，包括脊髓壓迫、神經(jīng)根脊髓壓迫等。

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤。持續(xù)性的無法解釋的骨骼疼痛（特別是在背部或胸廓），腎功能衰竭，反復(fù)發(fā)生細(xì)菌性感染（特別是肺炎球菌性肺炎）是多發(fā)性骨髓瘤最常出現(xiàn)的癥狀。病理性骨折和椎骨壓縮較常見，后者可能導(dǎo)致脊髓受壓迫和截癱。由于在腎小管廣泛管型形成，腎小管上皮細(xì)胞萎縮和間質(zhì)纖維化而發(fā)生腎衰（骨髓瘤腎?。?。有些病人以貧血，伴乏力和疲勞為主，少數(shù)病人有高粘滯綜合征。淋巴結(jié)和肝脾腫大不常見。

多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生與環(huán)境、飲食等因素有關(guān)。故預(yù)防多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生應(yīng)增強(qiáng)體質(zhì)，積極治療慢性疾患，避免射線及化學(xué)毒物的接觸，對于疾病的防治具有重要的意義。

1、應(yīng)避免與致癌因素接觸，若有接觸史或病狀可疑者，應(yīng)定期體檢，爭取早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)治療。

2、應(yīng)適當(dāng)?shù)膮⒓踊顒?dòng)，以減少脫鈣。

3、注意個(gè)人衛(wèi)生，防止感染，尤其要注意口腔粘膜和皮膚的清潔，防止感冒。

4、中醫(yī)方法宜注意調(diào)理情志，防止七情太過，從而保持氣血和暢，陰陽平衡，預(yù)防疾病的發(fā)生。

1、骨髓檢查：出現(xiàn)一定比例的異常漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞主要為原始漿細(xì)胞或幼稚漿細(xì)胞)或組織活檢證實(shí)為骨髓瘤細(xì)胞。

2、血清檢查中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白(單克隆免疫球蛋白可在血清蛋白電泳的γ區(qū)或β區(qū)或α2區(qū)出現(xiàn)一窄底高峰，又稱M蛋白)或尿單克隆免疫球蛋白輕鏈(即尿本周氏蛋白)。

3、(1)免疫分型：用患者骨髓進(jìn)行檢查，CD10、CD19、 CD20等B細(xì)胞標(biāo)記單抗、 CD38 、CD138漿細(xì)胞標(biāo)記單抗表達(dá)增高。

(2)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：多表現(xiàn)為14q+、del(14)、t(11;14)。

(3)β2微球蛋白：血或尿中均可升高，為預(yù)后不良的因素。特別是血的含量，不受腎功能的影響。

1.甲魚湯：甲魚500~1000g，香菇適量。制作方法：將甲魚宰殺洗凈后與香菇同加調(diào)料，小火燉爛。佐餐食用。有滋陰養(yǎng)血之功。適用于多發(fā)性骨髓瘤化療時(shí)氣血兩傷者。

2.龍眼肉粥：龍眼肉15g，紅棗3到5枚，粳米100g。制作方法：將以上物品一并煮成粥，熱服。每日早晚各服一碗即可。每次用量不宜過多。有滋養(yǎng)氣血之功。適用多發(fā)性骨髓瘤性腎病，氣血兩虛者。

3.桃花魚片：青魚肉100g，桃仁酥10g。制作方法：將青魚宰殺洗凈，與桃仁酥同加入油、精鹽等佐料炒熟，佐餐食用。有活血補(bǔ)腎之功?？梢种乒撬柽^度增生，適用于多發(fā)性骨髓瘤。

4.鯰魚黑豆湯：塘鲺魚(胡子鯰)1~2條(約500g)，黑豆50~100g，紅棗6~10枚。制作方法：將魚宰殺洗凈后，與黑豆、紅棗一并加入水中燉煮，加油、精鹽調(diào)味。佐餐食用?？膳c黃鱔山藥湯交替食用，長期食用。有補(bǔ)血、滋腎、調(diào)中、興陽之功。適用于脾腎不足引起的多發(fā)性骨髓瘤者。

5.黃鱔山藥湯：黃鱔魚1~2條，山藥50~100g，生姜2片。制作方法：將黃鱔宰殺洗凈，山藥切片，一并加水、油、鹽等調(diào)料，文火燉煮。佐餐食用，或用黃鱔魚煲飯吃，長期食用。有甘溫具足，補(bǔ)中益血之功。適用于中焦不足引起的多發(fā)性骨髓瘤者。

一、治療

1、支持治療

（1）長期臥床患者容易發(fā)生骨骼脫鈣，高鈣血癥，腎功不全，鼓勵(lì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕?jīng)常性活動(dòng)有助于改善上述狀況，若骨痛限制活動(dòng)時(shí)，可予止痛劑或局部放射達(dá)到止痛效果，胸肋骨或胸腰椎有病變者，應(yīng)配用輕便矯正性支架加以保護(hù)，既可減輕疼痛，又可防止病理性骨折，對已有嚴(yán)重胸和(或)腰椎壓縮性骨折并有可能損及脊髓而截癱患者，需限制活動(dòng)，胸椎，腰椎有溶骨性病變患者應(yīng)睡鋪有軟墊的木板硬床，防止脊柱彎曲過度引起骨折而損傷脊髓。

（2）貧血應(yīng)得到改善或糾正，輸紅細(xì)胞使血紅蛋白濃度維持在80g/L以上，以改善患者一般情況，使之能夠耐受化療，紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)皮下或靜脈注射有助于改善貧血，血小板減少引起出血時(shí)，可輸濃縮血小板懸液，當(dāng)高黏滯綜合征嚴(yán)重時(shí)，可采用血漿交換法，迅速去除異常大量免疫球蛋白，降低血漿黏滯度，緩解癥狀，高鈣血癥用靜脈注射降鈣素(calcitonin)5～10U/(kg·d)，靜脈滴注帕米膦酸二鈉(博寧，阿可達(dá))60～90mg/d，口服潑尼松(60mg/d)可有效降低血鈣，高尿酸血癥者口服別嘌醇(allopurinol)300～600mg/d可有效降低血尿酸水平，脫水是由尿鈣增多引起多尿，腎小管功能不全引起多尿以及高鈣血癥引起嘔吐等因素所造成，治療上一方面給予補(bǔ)液，使尿量達(dá)到1500～2000ml/d，另一方面及時(shí)處理高鈣血癥，對腎功能不全患者，按腎功能不全治療原則處理。

①血紅蛋白低于60g/L，輸注紅細(xì)胞；②高鈣血癥：等滲鹽水水化，強(qiáng)的松：20mg，口服，3～4次/d；③高尿酸血癥：別嘌呤醇：0.2mg，口服，3次/d；④高粘滯血癥：血漿交換治療；⑤腎功能衰竭：血液透析；⑥感染：聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療，對反復(fù)感染的病人用青霉素，丙種球蛋白預(yù)防性注射有效。

本病患者易并發(fā)感染，應(yīng)注意預(yù)防感冒，保持口腔衛(wèi)生，一旦發(fā)生感染，應(yīng)針對病原菌選用有效抗生素，力求早期控制感染，肌內(nèi)注射人血丙種球蛋白難以達(dá)到有效預(yù)防感染作用，靜脈輸注大劑量人血丙種球蛋白在本病預(yù)防和治療感染的作用尚在研究之中。

2、化療

化療是本病的主要治療手段，新化療藥物的應(yīng)用和用藥方法的改進(jìn)是近年來本病療效提高的關(guān)鍵因素。

作為單藥治療，苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭，左旋苯丙氨酸氮芥)，環(huán)磷酰胺，氮甲(甲酰溶肉瘤素，N-甲)，丙卡巴肼(甲基芐肼)，卡莫司汀(雙氯乙亞硝脲，卡氮芥，BCNU)，洛莫司汀(氯乙環(huán)己基亞硝脲，羅氮芥，CCNU)，長春新堿，多柔比星(阿霉素)，依托泊苷(足葉乙甙，VPl6)等均有療效。

（1）方案：應(yīng)用最久，療效較好的是應(yīng)用聯(lián)合化療。

①M(fèi)P方案：苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)8mg/m2，口服，第l～4天(或4mg/m2，口服，第1～7天)；潑尼松60～80mg，口服，第1～7天，4周為1療程，MP的有效率約為50％，中數(shù)生存期24～30個(gè)月，80％患者在5年內(nèi)死亡。

②M2方案：卡莫司汀(卡氮芥)00.5mg/kg，靜注，第1天；環(huán)磷酰胺10mg/kg，靜注，第1天；苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)0.25mg/kg，口服，第l～4天；潑尼松1mg/kg，口服，第1～7天，0.5mg/kg，口服，第8～14天；長春新堿0.03mg/kg，靜注，第21天，5周為1療程。

③VBMCP方案：長春新堿1.2mg/m2，靜注，第1天；卡莫司汀(卡氮芥)20mg/m2，靜注，第1天；苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)8mg/m2，口服，第l～4天；環(huán)磷酰胺400mg/m2，靜注，第1天；潑尼松40mg/m2，口服，第1～7天，20mg/m2，口服，第8～14天，5周為一療程。

④VMCP/VBAP方案：長春新堿1mg/m2，靜注，第1天，苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)6mg/m2，口服，第l～4天，環(huán)磷酰胺125mg/m2，口服，第l～4天，潑尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周為一療程；長春新堿1mg/m2，靜注，第1天；卡莫司汀(卡氮芥)30mg/m2，靜注，第1天；多柔比星(阿霉素)30mg/m2，靜注，第1天；潑尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周為1療程，兩個(gè)方案交替使用。

（2）目前對難治性病例多采用VAD方案或大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)(HDM)方案治療。

①VAD方案：長春新堿0.4mg/24h持續(xù)靜脈滴入4天，多柔比星(阿霉素)10mg/(m2·24h)持續(xù)靜脈滴入4天，地塞米松40mg，口服，第1～4天，第9～12天，第17～20天，25天為1療程，此方案對難治性病例的有效率為45％～66％，中數(shù)生存期11～16個(gè)月，主要副作用是大劑量地塞米松招致的繼發(fā)性感染，對證實(shí)有多藥耐藥基因高表達(dá)的難治性病例，可在化療的同時(shí)加用MDR逆轉(zhuǎn)劑，即維拉帕米(異博定)40～80mg口服，3次/d，或環(huán)孢素4mg/kg，靜注，2次/d，第1～3天，2.5mg/kg靜注，2次/d，第4～5天，也可1∶3服，環(huán)孢素(CsA)5mg/(kg·d)。

②大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)方案：苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)50～100mg/m2，靜注，第1天，此方案的有效率約40％，主要副作用是骨髓抑制，需加以注意。

（3）除上述VAD，VAD加MDR逆轉(zhuǎn)劑和HDM方案外，對難治性病例尚可選擇CBV(環(huán)磷酰胺，卡莫司汀(卡氮芥)，依托泊苷(足葉乙甙))方案或EDAP(依托泊苷(足葉乙甙)，地塞米松，多柔比星(阿霉素)，順鉑)方案，兩者的有效率均約40％，有報(bào)道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素(clarithromycin)500mg，2次/d對本病有效，甚至對化療耐藥的病例也可能奏效，口服沙利度胺(反應(yīng)停)由200mg/d逐漸增至400～800mg/d，用藥6周以上，有效率約為30％，副作用有嗜睡，便秘，乏力，周圍神經(jīng)病等。

3、干擾素及其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

干擾素是具有抗病毒，影響(抑制或刺激)細(xì)胞生長，調(diào)節(jié)免疫等多種功能的細(xì)胞因子，干擾素對細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)生長的影響多表現(xiàn)為抑制作用，同時(shí)干擾素也有激活自然殺傷細(xì)胞，激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞，刺激B細(xì)胞合成免疫球蛋白等調(diào)節(jié)免疫作用，因此被用于腫瘤包括本病的治療，應(yīng)用干擾素α(3～5)×106U皮下注射，1周3次，至少6周以上，單藥治療本病初治患者的有效率為10％～20％，多為部分緩解，若與化療合并使用，是否優(yōu)于單用化療尚有爭論，雖然較多報(bào)告肯定化療合并干擾素α可提高緩解率和延長緩解期，但部分報(bào)告認(rèn)為加用干擾素α對療效并無影響，至于難治性病例，各家報(bào)告均認(rèn)為干擾素α很難奏效，對于化療取得完全緩解后患者的維持治療，雖然部分研究報(bào)告持否定態(tài)度，但是多數(shù)研究肯定應(yīng)用干擾素α[(3～5)×106U皮下注射，1周3次，長期注射]作為維持治療，可以獲得延長緩解期的效果，此一爭論尚待進(jìn)一步研究澄清。

（1）白介素6(IL-6)是誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和刺激B細(xì)胞-漿細(xì)胞生長的重要細(xì)胞因子，人骨髓瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)需要IL-6，骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也顯著升高，這些都提示IL-6在本病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，因此有研究應(yīng)用抗IL-6單克隆抗體治療本病，初步報(bào)告有一定療效，但有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

（2）骨痛是本病的主要癥狀之一，帕米膦酸二鈉(博寧，阿可達(dá))通過抑制破骨細(xì)胞活性而減輕骨痛和溶骨性病變，用法為60～90mg，靜脈滴注，每月1次，可重復(fù)使用，新近報(bào)道應(yīng)用OAF抑制劑(SD-7784，Statins)治療溶骨性病變，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

4、放射治療

放射治療適用于不宜手術(shù)切除的孤立性骨漿細(xì)胞瘤和髓外漿細(xì)胞瘤的治療，同時(shí)也是減輕局部劇烈骨痛的有效治療手段，此外，對于化療無效的復(fù)發(fā)性或耐藥性患者采用半身放療或半身放療加聯(lián)合化療，有效率約為50％，放射劑量一般為上半身625cGy，或下半身850cGy，近年來由于骨髓移植的進(jìn)展，周身放療多作為移植前預(yù)處理措施之一，而不再單獨(dú)使用。

5、手術(shù)治療

當(dāng)胸椎或腰椎發(fā)生溶骨性病變使患者臥床不起并可能因發(fā)生壓縮性骨折而導(dǎo)致截癱時(shí)，可以進(jìn)行病椎切除，人工椎體置換固定術(shù)，成功的手術(shù)將使患者避免發(fā)生截癱，在一定程度上恢復(fù)活動(dòng)能力，提高生命質(zhì)量。

6、造血干細(xì)胞移植

化療雖在本病取得了顯著療效，但未能治愈本病，故自20世紀(jì)80年代起試用骨髓移植配合超劑量化療和周身放射根治本病，同基因，異基因，自身骨髓(包括外周血干細(xì)胞)移植均已應(yīng)用于本病的臨床治療。

骨髓移植前的預(yù)處理目的在于清除患者體內(nèi)的瘤細(xì)胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活，對于本病，多采用大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140～200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作為預(yù)處理，也有采用卡莫司汀(卡氮芥)120mg/m2(-8天)，依托泊苷(足葉乙甙)250mg/m2(-8天，-6天)，苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140mg/m2(-2天)和TBI850cGy(-1天)作為預(yù)處理，近年來的總結(jié)性研究認(rèn)為，單用苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)200mg/m2作為預(yù)處理效果相對較好。

①同基因骨髓移植：美國西雅圖研究中心報(bào)告7例本病患者接受了同卵雙生兄弟的同基因骨髓移植，其中2例已分別無病生存8年和15年以上(1994)，瑞典報(bào)告6例同基因骨髓移植，其中3例已存活6年以上，表明骨髓移植可能治愈本?。?/p>

②異基因骨髓移植：歐洲骨髓移植組織報(bào)告90例，美國西雅圖組報(bào)告50例，意大利報(bào)告27例，加拿大報(bào)告17例本病患者接受了異基因骨髓移植，結(jié)果相近：4年生存率約30％，10年生存率約20％，但移植相關(guān)病死率高達(dá)40％～50％，對異基因骨髓移植后復(fù)發(fā)患者輸注供者去CD8的T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生移植物抗腫瘤效應(yīng)(GVL)可能使部分患者重獲緩解，目前一般認(rèn)為，異基因骨髓移植對本病雖有肯定療效并有望治愈部分患者，但此療法有一定的危險(xiǎn)性，特別是移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率和骨髓移植相關(guān)病死率較高，故應(yīng)注意選擇合適病例進(jìn)行異基因骨髓移植，多數(shù)學(xué)者主張對年齡55歲以下，有HLA相合血緣相關(guān)供髓者，預(yù)后較差的本病患者應(yīng)爭取盡早進(jìn)行骨髓移植，而對具有上述條件但預(yù)后較好的患者，則應(yīng)推遲至第1次復(fù)發(fā)時(shí)再進(jìn)行骨髓移植；

③自體骨髓移植：由于目前采用的預(yù)處理方案難于保證徹底清除患者體內(nèi)瘤細(xì)胞，同時(shí)又缺少有效的體外凈化骨髓的方法，因而進(jìn)行自體骨髓移植后的復(fù)發(fā)率較高，療效有限，雖有研究報(bào)告肯定自體骨髓移植可提高緩解率，但對能否延長緩解期則無定論，自體骨髓移植對本病療效的提高有賴于預(yù)處理方案的改進(jìn)和體外骨髓凈化研究的進(jìn)展；

④自體外周血干細(xì)胞移植：本病患者外周血中僅有少量瘤細(xì)胞是應(yīng)用此法治療本病的有利之處，通常在化療后骨髓造血功能恢復(fù)早期，配合應(yīng)用G-CSF等細(xì)胞因子動(dòng)員骨髓造血干細(xì)胞逸入外周血收集并儲存外周血干細(xì)胞，待患者接受大劑量化療和TBI后，再回輸給患者，不同醫(yī)療中心報(bào)告的療效有所不同，一般認(rèn)為，無論在緩解率抑或在無病生存期方面自體外周血干細(xì)胞移植可能優(yōu)于單純化療，但最終難免復(fù)發(fā)，對此療法的研究，目前正在積極進(jìn)行之中。

7、CD20單克隆抗體治療

多發(fā)性骨髓瘤利妥昔單抗(美羅華)375mg/m2，1次/周×4周，共用4次為1個(gè)周期，間歇6個(gè)月進(jìn)行第2個(gè)周期，總共6個(gè)周期，給利妥昔單抗(美羅華)的第35天予苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)0.25mg/kg，口服，第1～4天，潑尼松100mg，口服，第1～4天，每4～6周重復(fù)1次。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：判斷本病療效的重要指標(biāo)是：血清M蛋白和(或)尿本-周蛋白減少50％以上，漿細(xì)胞瘤兩個(gè)最大直徑縮小50％以上及骨骼溶骨性損害改善，次要標(biāo)準(zhǔn)，骨髓中漿(瘤)細(xì)胞減少

二、預(yù)后

與本病預(yù)后有關(guān)的因素有：臨床分期(包括腎功能)，免疫球蛋白分型，漿(瘤)細(xì)胞分化程度，血清β2-微球蛋白水平，血清乳酸脫氫酶水平以及漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)，臨床分期IA的中數(shù)生存期可達(dá)5年，而臨床分期ⅢB的中數(shù)生存期則短于2年，免疫球蛋白類型對預(yù)后也有影響，輕鏈型預(yù)后較差，IgA型預(yù)后也遜于IgG型，漿(瘤)細(xì)胞分化不良者預(yù)后劣于漿(瘤)細(xì)胞分化較好者，β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-M)系低相對分子質(zhì)量(11800)蛋白，是HLA-A，B，C組織相容性抗原復(fù)合物的輕鏈部分，正常血清β2-M含量

本病的病程在不同患者之間有很大差異，按上述預(yù)后因素分析，可將本病患者分為低危組，中危組和高危組，目前尚無公認(rèn)的，統(tǒng)一的劃分標(biāo)準(zhǔn)，下述劃分標(biāo)準(zhǔn)僅作為參考，低危組在診斷時(shí)臨床分期為Ⅰ期，如β2-M5年；中危組在診斷時(shí)臨床分期為Ⅱ期，β2-M≥2.7mg/L或PCLI≥1％，此組中數(shù)生存期約為3年；高危組在診斷時(shí)臨床分期為Ⅲ期，β2-M≥2.7mg/L，同時(shí)PCLI≥1％，此組中數(shù)生存期約為1年半，就本病總體而言，在目前的以化療為主要治療的條件下，本病患者的中數(shù)生存期為30～36個(gè)月，導(dǎo)致患者死亡的主要原因是感染，腎功能衰竭，骨髓瘤進(jìn)展所致周身衰竭或多器官衰竭，少數(shù)患者因胃腸道或顱內(nèi)出血而死亡，約有5％患者轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽。酁榧毙詽{細(xì)胞白血病，但也可為急性單核細(xì)胞白血病，急性粒-單核細(xì)胞白細(xì)胞或急性粒細(xì)胞白血病。