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　　類鼻疽桿菌是一種腐物寄生菌，為革蘭氏染色陰性球狀桿菌，需氧生長(zhǎng)，對(duì)自然環(huán)境中各種因素抵抗力較強(qiáng)。見于土壤和地表水中，人接觸污染的土壤或水，通過直接接觸、呼吸道、消化道以及吸血昆蟲叮咬等感染發(fā)病。人與人之間未見相互傳染。

　　1、發(fā)病原因

　　本病病原體為類鼻疽伯克霍爾德菌（Burkholderiapseudomallei）。本菌于1912年首先被Whitmori和Krishnaswami在仰光確定。因其形態(tài)與培養(yǎng)特性類似鼻疽桿菌，血清學(xué)上又有明顯交叉，當(dāng)時(shí)將其命名為類鼻疽桿菌（Pseudomonaspsedomallei），1921年又將其改名為惠特莫爾桿菌（Whitmore’sbaciilus），于1957年易屬，改名為類鼻疽假單胞菌。1993年國(guó)際上根據(jù)其新發(fā)現(xiàn)的生物學(xué)特性，將其定名為類鼻疽伯克霍爾德菌。因國(guó)內(nèi)廣泛使用類鼻疽桿菌，所以本節(jié)仍用此簡(jiǎn)稱。類鼻疽桿菌為短而直的中等大革蘭陰性球桿菌，長(zhǎng)1～2μm，寬0.5～0.8μm，多單在，偶成對(duì)或叢集，不形成莢膜及芽孢。一端有三根以上鞭毛，故運(yùn)動(dòng)活潑。普通染色常見兩極濃染，用感染臟器樣品制備的壓印片染色時(shí)，可見菌體周圍有不著色的白圈，即所謂偽莢膜。本菌為需氧菌，能在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，加入甘油可促進(jìn)生長(zhǎng)。在4％甘油營(yíng)養(yǎng)瓊脂上培養(yǎng)24h，形成正圓形，中央微隆起，呈光滑型菌落，48～72h后變?yōu)榇植谛停砻娉霈F(xiàn)蜂窩狀皺褶，并呈同心圓狀，培養(yǎng)物有強(qiáng)烈的霉臭味。本菌生化反應(yīng)特性活潑，能分解葡萄糖、乳糖、麥芽糖、甘露醇、左旋核糖及蔗糖等，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，但不分解左旋木糖。其與鼻疽伯克霍爾德菌的鑒別見表1。

　　本菌含有兩種主要抗原，一為特異性耐熱多糖抗原，另一為與鼻疽桿菌相同的不耐熱蛋白質(zhì)共同抗原；其次還有鞭毛抗原。根據(jù)其不耐熱抗原的有無，又可分為兩個(gè)血清型：Ⅰ型菌具有耐熱和不耐熱兩種抗原，主要分布于亞洲地區(qū)；Ⅱ型菌只有耐熱抗原，主要分布于澳大利亞和非洲地區(qū)。類鼻疽桿菌在外界環(huán)境中的抵抗力較強(qiáng)，在糞便中存活27天，尿液中17天，腐敗尸體中8天，在水和土壤中可存活1年以上。在自來水中也可存活28～44天，據(jù)國(guó)內(nèi)廣州觀察該菌在約含40％水的土壤中經(jīng)726天仍存活。加熱56℃，10min可將其殺死，各種消毒劑常用濃度迅速殺滅本菌，但苯酚和甲酚皂溶液的殺菌效果不理想。一般選用5％的氯胺T（chloramines-T）作為常規(guī)的消毒劑。

　　2、發(fā)病機(jī)制

　　類鼻疽桿菌具有幾種毒力：一為不耐熱的外毒素，包括壞死性毒素與致死性毒素；二為耐熱的內(nèi)毒素及幾種組織溶解酶，這些毒力在發(fā)病中的真正作用尚不明。據(jù)Clara人工感染九只猴子試驗(yàn)，接種量為1.3×102～3.7×103個(gè)細(xì)菌，僅兩只猴子發(fā)病死亡。因而可見，并非每個(gè)受染者均能發(fā)展為敗血型類鼻疽?，F(xiàn)已查明約70％發(fā)展為敗血型者，病前多有糖尿病、腎病、結(jié)核病、吸毒或酗酒者，這些消耗性疾病也能使亞臨床型感染者轉(zhuǎn)為敗血型。提示免疫功能缺陷（包括艾滋?。┦菙⊙皖惐蔷野l(fā)生的基礎(chǔ)。急性敗血型類鼻疽的致病菌可以擴(kuò)散至全身各器官，尤以肺、肝、脾和淋巴結(jié)最嚴(yán)重。肺部損害通常由于血行播散所致，有時(shí)亦可由于肺部吸入含致病菌的氣溶膠而直接感染。病變主要為多發(fā)性小膿腫形成，膿腫內(nèi)有壞死組織、中性粒細(xì)胞和大量致病菌，有時(shí)小膿腫融合成空洞可造成肺出血。慢性類鼻疽以肺部及淋巴結(jié)病變最突出，病灶呈現(xiàn)由中性粒細(xì)胞組成的中心壞死及周圍肉芽腫混合而成，并可見巨細(xì)胞。病灶內(nèi)致病菌稀少。

　　亞急性型常見有肺膿腫、膿胸及肺部炎癥，其次為心包積液、骨髓炎、脾膿腫、肝膿腫、前列腺炎及皮下或軟組織膿腫等。也可發(fā)生多發(fā)性慢性膿腫，如皮下、關(guān)節(jié)、骨、心臟、腦、腹腔內(nèi)臟、前列腺等化膿性感染。感染侵入血液循環(huán)可導(dǎo)致濃度血癥，嚴(yán)重病例可發(fā)生敗血癥并于早期死亡，故應(yīng)早期積極治療，避免或延緩并發(fā)癥的發(fā)生。

　　本病潛伏期一般為3～5天，但也有感染后數(shù)月，數(shù)年，甚至有長(zhǎng)達(dá)20年后發(fā)病，即所謂“潛伏型類鼻疽”，此類病例常因外傷或其他疾病而誘發(fā)，臨床上可有急性敗血型，亞急性型，慢性型及亞臨床型四種。

　　1、急性敗血型：為最嚴(yán)重類型，約占60％，起病較急，寒戰(zhàn)高熱，并有氣急，肌痛等，同時(shí)出現(xiàn)肺，肝，脾及淋巴結(jié)炎癥與膿腫形成的癥狀和體征，特別以肺膿腫最為多見，好發(fā)于肺上葉并可累及胸膜，此時(shí)患者多有咳嗽，胸痛，咯血性和膿性痰，胸部可聞及干，濕性啰音及胸膜摩擦音，并有肺實(shí)變及胸膜腔積液（膿胸）的體征，肺部病灶融合成空洞，其他尚有腹痛，腹瀉，黃疸，肝脾腫大及皮膚膿皰等，當(dāng)菌血癥僅累及單個(gè)器官時(shí)，可發(fā)生非彌散性膿毒性感染，它通常不伴有休克。

　　2、亞急性型：病程數(shù)星期至數(shù)月，多數(shù)是急性感染消退后而形成多處化膿性病灶的癥狀與體征。

　　3、慢性型：病程達(dá)數(shù)年，常由于膿腫潰破后造成瘺管，長(zhǎng)期不愈，典型病例以肺上葉空洞性病變（肺化膿癥）為主，常被臨床誤診為肺結(jié)核病，曾有報(bào)道一例骨類鼻疽膿腫患者病程長(zhǎng)達(dá)18年，此型患者在漫長(zhǎng)的病程中，常有間歇性發(fā)熱，咳嗽，咯血性或膿性痰，體質(zhì)逐漸消瘦，營(yíng)養(yǎng)不良及衰竭等。

　　4、亞臨床型：流行區(qū)中有相當(dāng)數(shù)量的人群，受類鼻疽桿菌感染后而臨床癥狀不明顯，血清中可測(cè)出特異性抗體，這種現(xiàn)象在東南亞國(guó)家（泰國(guó)，越南，馬來西亞）人群中約占6％～8％，亞臨床型患者一般不會(huì)發(fā)展為顯性類鼻疽，但當(dāng)有糖尿病等誘因存在時(shí)，仍有機(jī)會(huì)發(fā)病，據(jù)報(bào)道，在20世紀(jì)60年代越南戰(zhàn)爭(zhēng)美軍中有9％的亞臨床型病例回國(guó)后相繼發(fā)病，其中潛伏期最長(zhǎng)者為26年，故有“越南定時(shí)炸彈（Vietnamesetimebomb）”之稱。

　　本病的分布有較嚴(yán)格的地區(qū)性，患者大多有接觸受染史，對(duì)于任何不能解釋的化膿性疾病（特別是空洞性肺部疾患）或發(fā)熱性疾病，都應(yīng)考慮有類鼻疽的可能，假鼻疽假單胞菌培養(yǎng)（該菌可在大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，48~72小時(shí)可出結(jié)果）以及配對(duì)血清的血凝試驗(yàn)，凝集試驗(yàn)和補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)有助于診斷。

　　目前尚無可應(yīng)用的疫苗。對(duì)可能發(fā)生類鼻疽病的地區(qū)，如廣東、廣西、海南等地，可抽取一定數(shù)量死水水樣、土壤樣品以及可疑豬、牛、羊只進(jìn)行血清及細(xì)菌學(xué)檢測(cè)，查清疫源地分布，對(duì)可疑疫區(qū)在臺(tái)風(fēng)大雨過后進(jìn)行終末消毒。對(duì)疫區(qū)內(nèi)的豬、羊開展檢疫，勿使感染動(dòng)物外運(yùn)到非流行區(qū)，造成感染擴(kuò)散。對(duì)豬、牛、羊肉檢驗(yàn)也應(yīng)列入類鼻疽病檢疫項(xiàng)目。在疫區(qū)可疑塵土、污水地方工作或生活要注意個(gè)人防護(hù)。主要防止污染類鼻疽桿菌的水和土壤經(jīng)皮膚、黏膜感染。患者及病畜的排泄物和膿性滲出物應(yīng)徹底消毒。接觸患者及病畜時(shí)應(yīng)注意個(gè)人防護(hù)，接觸后應(yīng)作皮膚消毒。對(duì)可疑受染者應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察2周。從疫源地進(jìn)口的動(dòng)物應(yīng)予以嚴(yán)格疫。變態(tài)反應(yīng)檢查可適用于馬屬動(dòng)物檢疫重要措施，即采用粗制類鼻疽菌素經(jīng)親和層析法提純制品，給動(dòng)物點(diǎn)眼后分泌膿性眼眵者，判為陽性反應(yīng)。

　　當(dāng)懷疑可能為本病時(shí)，必須進(jìn)行間接血凝，補(bǔ)體結(jié)合，放射免疫等血清學(xué)試驗(yàn)，最后確診還需要進(jìn)行細(xì)菌學(xué)分離或PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）檢測(cè)。

　　一、血象

　　大多有貧血，急性期白細(xì)胞總數(shù)增加，以中性粒細(xì)胞增加為主。

　　二、病原學(xué)檢查

　　取患者的血液，痰，腦脊液，尿，糞便，局部病灶及膿性滲出物作細(xì)菌培養(yǎng)或動(dòng)物接種，以分離類鼻疽桿菌，未污染的臨床標(biāo)本可直接接種于營(yíng)養(yǎng)瓊脂或營(yíng)養(yǎng)肉湯，37℃培養(yǎng)24～48h，可獲純培養(yǎng)陽性結(jié)果，血培養(yǎng)在未使用抗菌藥物者，血與培養(yǎng)基的比例為1∶4；若已應(yīng)用抗菌藥物者其比例為1∶10，已污染的標(biāo)本需改用選擇培養(yǎng)基，常用麥康凱培養(yǎng)基的基礎(chǔ)上按每10ml加入多黏菌素2mg，對(duì)培養(yǎng)所獲疑似菌苔用生理鹽水稀釋成5000個(gè)/ml細(xì)菌左右，取0.5m1菌液注射人幼齡雄性地鼠（或體重200～250g豚鼠）腹腔，動(dòng)物死亡后剖視，如見到睪丸紅腫，化膿，潰爛，陰囊穿刺有白色于酪樣滲出液，即為Straus反應(yīng)陽性，必要時(shí)對(duì)滲出液或膿汁再作細(xì)菌培養(yǎng)分離，進(jìn)一步證實(shí)。

　　三、血清學(xué)檢查

　　對(duì)本病的診斷有較大價(jià)值，常用有以下四種方法。

　　1、間接血凝試驗(yàn)：國(guó)內(nèi)外均以效價(jià)1∶40以上為診斷的臨界值，但由于疫區(qū)本底較高，血凝抗體出現(xiàn)較晚等缺點(diǎn)，因而臨床實(shí)用性較差，只能作為流行病學(xué)調(diào)查應(yīng)用，近來將類鼻疽桿菌的外毒素連接于細(xì)胞，測(cè)其外毒素抗體作為現(xiàn)癥感染的標(biāo)志，提高此試驗(yàn)的臨床價(jià)值。

　　2、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)：要求效價(jià)在1∶8以上才有診斷意義，雖然補(bǔ)結(jié)抗體出現(xiàn)較早，并可保持2年以上，其敏感性優(yōu)于血凝試驗(yàn)，但特異性較差，交叉反應(yīng)較高，實(shí)用價(jià)值不大。

　　3、酶聯(lián)免疫試驗(yàn)：Dharakul在包被抗原方面作了改進(jìn)，使用DNA片段分子量為30×103，19×103，作抗原和抗抗原IgG和IgM等單克隆方面的提純，其診斷有效率為85％以下，誤診率和漏診率均在15％，國(guó)內(nèi)陳光遠(yuǎn)等對(duì)此又作了改進(jìn)，采用2000bp特異抗原作間接ELISA包被抗原的研究，結(jié)果其診斷有效率提高到98％，漏診率為3。9％，誤診率僅為1％，并認(rèn)為以前后2次抗體呈4倍以上升高者為現(xiàn)癥感染，下降者為既往感染。

　　4、PCR技術(shù)：采用22bp寡核苷酸引物擴(kuò)增出178bp的DNA產(chǎn)物，可以檢測(cè)到1ml全血中含10個(gè)菌的水平，其他尚有瓊脂免疫擴(kuò)散試驗(yàn)和熒光抗體技術(shù)檢查等方法，目前較少應(yīng)用。

　　四、胸部X線或CT檢查

　　可示肺炎，肺化膿癥（空洞），化膿性胸膜炎等征象。

　　類鼻疽患者的飲食以清淡、易消化為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營(yíng)養(yǎng)充足。此外，患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。

　　1、治療

　　病人應(yīng)立即進(jìn)行隔離。對(duì)急性敗血型病例必須采取強(qiáng)有力的治療措施。近來發(fā)現(xiàn)類鼻疽桿菌對(duì)臨床上常用的青霉素、鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素、慶大霉素等有較強(qiáng)的耐藥性，因而對(duì)敗血型病例不能作為主要藥物，推薦第三代頭孢菌素中頭孢他啶（2～4g/d）作為首選藥物或聯(lián)合其他廣譜青霉素類藥物或磺胺甲？唑/甲氧芐啶（復(fù)方磺胺甲唑）等。但據(jù)國(guó)內(nèi)賈杰等報(bào)道（1999年）從海南島分離到類鼻疽桿菌15株，作抗菌藥物敏感試驗(yàn)，其敏感率亞胺培南為93.3％，替卡西林、阿莫西林為73.3％；而頭孢噻肟、頭孢他啶僅為13.3％；磺胺甲？唑/甲氧芐啶（復(fù)方磺胺甲？唑）、諾氟沙星、頭孢替坦均為6.7％；其他抗菌藥物均不敏感。因而對(duì)本病治療，國(guó)內(nèi)推薦前三種抗生素較為妥當(dāng)，即亞胺培南/西司他丁鈉（成人1～2g/d）靜脈滴注；替卡西林/克拉維酸鉀（成人3.2g，3～6次/d）靜脈注射或靜脈滴注；阿莫西林（amoxicillin，成人500～1000mg，3～4次/d）口服或阿莫西林/克拉維酸鉀（奧格門?。ǔ扇?75～750mg）口服或1.2g，3～4次/d靜脈注射或靜脈滴注。最近又據(jù)國(guó)內(nèi)吳至成等報(bào)道從1例敗血型中分離到類鼻疽桿菌作藥敏試驗(yàn)，結(jié)果除亞胺培南敏感外，頭孢他啶及磺胺甲？唑/甲氧芐啶（復(fù)方磺胺甲唑）也敏感，仍可選用。上述藥物療程一般需30～90天，亞急性型或慢性型病例的抗菌藥物劑量是急性期的半量，但給藥時(shí)間要更長(zhǎng)些，并應(yīng)根據(jù)抗菌藥物的副作用，適當(dāng)加以調(diào)整。有膿腫者宜作外科切開引流，對(duì)內(nèi)科治療無效的慢性病例，可采用手術(shù)切除病變組織或器官。

　　2、預(yù)后

　　未作治療的急性敗血型類鼻疽，其病死率在90％以上，隨著近來診斷技術(shù)和抗菌藥物的不斷改進(jìn)，病死率已下降到30％左右。亞急性型或慢性型類鼻疽病死率較低，治療后可下降至10％或更低。