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1、發(fā)病原因

　　廣州管圓線蟲的終宿主為哺乳動(dòng)物，主要是鼠類，如黑家鼠、褐家鼠、黑線姬鼠、黃毛鼠等。成蟲寄生于鼠類的肺動(dòng)脈內(nèi)。成蟲蟲體細(xì)長，大小為(20～40)mm×(0.3～0.6)mm，體表有細(xì)螺旋狀紋，頭端鈍圓，尾端尖細(xì)。雌、雄成蟲交合后產(chǎn)卵，蟲卵進(jìn)入鼠肺毛細(xì)血管，第一期幼蟲孵出后穿破肺毛細(xì)血管進(jìn)入肺泡，沿呼吸道上行至咽部，被吞入消化道，隨糞便被排出體外。當(dāng)中間宿主，主要是陸生螺類與淡水螺類，如褐云瑪瑙螺、福壽螺、巴蝸牛、中國圓田螺、堅(jiān)螺、蛞蝓、釘螺、大非螺等將第一期幼蟲吞食后，可在其體內(nèi)發(fā)育為第二期和第三期幼蟲。第三期幼蟲對(duì)人體有較強(qiáng)的感染力。人多因生吃含有第三期幼蟲的淡水螺肉而被感染。生吃淡水魚類、蝦類、蟹類或當(dāng)嬰幼兒在有蛞蝓滋生的地方爬行時(shí)，亦有可能獲得感染。第三期幼蟲可侵入小腸組織、進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，隨血流到達(dá)肺、腦、肝、脾、腎、心、肌肉等各種器官組織，引起廣州管圓線蟲病。

　　人類不是廣州管圓線蟲的正常宿主，只能充當(dāng)其轉(zhuǎn)續(xù)宿主。第三期幼蟲在人體內(nèi)可發(fā)育為第四、第五期幼蜱或成蟲早期，但不能發(fā)育為性成熟的成蟲。幼蟲在人體內(nèi)移行時(shí)，較常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多性腦膜炎、腦膜腦炎、脊神經(jīng)根腦膜腦炎或腦脊膜腦脊髓炎。

　　此外，在中、南美洲地區(qū)，如巴西、阿根廷等國家存在著另一種管圓線蟲病，哥斯達(dá)管圓線蟲病，病原體為哥斯達(dá)管圓線蟲。其主要引起腸和腹部病變，可致腸炎、腸膿腫、腸肉芽腫與腸穿孔。在患者的腸組織活檢標(biāo)本中可發(fā)現(xiàn)其幼蟲，在糞便中則很難發(fā)現(xiàn)其幼蟲。在患者的血清中可檢出特異性IgG、IgM抗體。

　　2、發(fā)病機(jī)制

　　廣州管圓線蟲的第三期幼蟲進(jìn)入人體后，較常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦、腦干、小腦和脊髓病變。主要病理改變?yōu)槌溲?、水腫、出血、腦組織損傷及肉芽腫性炎癥反應(yīng)。在尸檢病例的腦組織、腦膜、脊髓和肺小動(dòng)脈內(nèi)曾發(fā)現(xiàn)有廣州管圓線蟲蚴，局部動(dòng)脈血管堵塞并形成肉芽腫。肉芽腫內(nèi)有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。因血流供應(yīng)障礙，受影響的腦神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性、軟化，腦膜出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞性腦膜炎，肺組織則可出現(xiàn)膿腫或肉芽腫。

　　此外，在尸檢病例的肺內(nèi)曾發(fā)現(xiàn)較多的廣州管圓線蟲蚴，多為第四期幼蟲，偶可發(fā)現(xiàn)幼年成蟲。

本病可出現(xiàn)感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎，即Guillain-Barre綜合征，表現(xiàn)為弛緩性癱瘓逐漸發(fā)生，呈上行性及對(duì)稱性，伴感覺障礙。此外，尚可發(fā)生腦神經(jīng)損害，單側(cè)肢體癱瘓和腦積水等并發(fā)癥。

　　腦積水是腦脊液生成或循環(huán)吸收過程發(fā)生障礙而致腦脊液量過多，壓力增高，擴(kuò)大了正常腦脊液所占有的空間，從而繼發(fā)顱壓增高，腦室擴(kuò)大的總稱。

潛伏期為1～25天，多為7～14天，兒童的潛伏期較成人短3天左右。

　　由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變較明顯，癥狀較重，故臨床病例以中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的炎癥表現(xiàn)居多，占50％以上，常以持續(xù)性頭痛，全身酸痛，食欲下降，惡心，嘔吐，精神異常為主要臨床表現(xiàn)，頭痛劇烈而腦膜刺激征則常較輕，部分患者可出現(xiàn)發(fā)熱，皮疹，表情淡漠，局部皮膚痛覺過敏，胸痛，約30％患者出現(xiàn)肢體感覺減退，痛覺過敏，輕度至完全癱瘓，大，小便失禁，病理反射，視力減退，第二，三，四，六和七對(duì)腦神經(jīng)損害征，嗜睡與昏迷等腦膜腦炎表現(xiàn)，早期眼底檢查多無異常，后期則可出現(xiàn)視盤水腫，視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張，然而，很少發(fā)現(xiàn)皮下游走性腫塊。

1、預(yù)防本病的重點(diǎn)是不吃生的或未煮熟的淡水螺、魚、蝦、蛙等肉類；不讓嬰幼兒在有蝸牛、蛞蝓出沒的地上爬行。

　　2、保持精神愉快，精神抑郁或過度緊張和疲勞，容易加重線蟲性十二指腸炎的癥狀。

　　3、忌過酸、過辣等刺激性食物及生冷不易消化的食物。飲食時(shí)要細(xì)嚼慢咽，使食物充分與唾液混合，飲食宜按時(shí)定量、營養(yǎng)豐富、含維生素A、B、C多的食物。

外周血液及腦脊液中嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多是其特點(diǎn)。

　　一、非特異性檢查

　　1、血液：白細(xì)胞總數(shù)可在正常范圍，但以輕度升高為多，常超過10×109/L，嗜酸性粒細(xì)胞增多，占0.08～0.37，常多于0.15。

　　2、腦脊液：外觀清亮或稍黃濁，白細(xì)胞數(shù)升高，達(dá)（50～1400）×106/L，多核細(xì)胞與單核細(xì)胞大致各半，嗜酸性粒細(xì)胞占0.10～0.62，蛋白質(zhì)正?；蛏?，0.27～1.09g/L，糖和氯化物多在正常范圍。

　　二、特異性檢查

　　1、鏡檢病原體：可在患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)廣州管圓線蟲的第四或第五期幼蟲，檢出率為10％～44％，曾在1例2歲患兒的腦脊液中檢出44條之多，肉眼觀察呈淡黃白色細(xì)棉線狀，長1.3～4.5cm，用顯微鏡觀察可見雄蟲外觀黑白相間，尾端略向腹部彎曲，交合傘對(duì)稱，呈腎形，雌蟲尾端呈斜錐形，蟲體角質(zhì)表皮透明光滑，可見微細(xì)橫紋，頭端略圓，前端有口囊，可見較短食管，可見神經(jīng)環(huán)，排泄孔，蟲體后端可見淡黃色腸支，生殖器，陰門及肛孔，尾端較細(xì)長，略呈斜錐形，有時(shí)，可在雌蟲的子宮內(nèi)看見單細(xì)胞蟲卵。

　　2、特異性抗原檢測：以廣州管圓線蟲坳制成抗原，免疫小鼠，分離其脾細(xì)胞，用細(xì)胞融合，克隆技術(shù)制備單克隆IgG抗體，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELSA）檢測患者腦脊液及血清中廣州管圓線蟲蝴的可溶性抗原，陽性可作為明確診斷依據(jù)，腦脊液中廣州管圓線蟲坳的可溶性抗原檢出率高于血清中的檢出率，在臺(tái)灣，Shth等將廣州管圓線蟲拗分子量為91×l03的可溶性抗原免疫小鼠，制備單克隆抗體，用于ELSA檢測腦脊液和血清中廣州管圓線蟲蜘的抗原，結(jié)果，在35例臨床上診斷為廣州管圓線蟲性腦膜腦炎的患者中，腦脊液檢測100％陽性，血清89％（31/35）陽性，而且，腦脊液的平均滴度較血清高。

　　3、特異性抗體檢測

　?。?）間接熒光抗體試驗(yàn)（IFAT）：用廣州管圓線蟲的蚴或成蟲切片制成抗原載玻片，加入適當(dāng)稀釋度的患者血清后孵育，沖洗后加入用熒光素標(biāo)記的動(dòng)物抗人IgG或IgM抗體，孵育，沖洗后用熒光顯微鏡檢查，結(jié)果顯示，于感染后2周的特異性IgG抗體檢出率已達(dá)90％以上，感染后4周則均呈陽性，血清中特異性IgM抗體陽性提示為新近感染，血清特異性抗體陽性，結(jié)合有關(guān)的流行病學(xué)資料，臨床表現(xiàn)和其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可作出本病的明確診斷。

　?。?）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)：用廣州管圓線蟲蚴或成蟲經(jīng)超聲波碎裂制成可溶性抗原，檢測患者血清中特異性抗體，本檢測方法已較成熟，認(rèn)為是一種可用于臨床病例診斷的簡便，快速，特異性強(qiáng)的檢測方法，經(jīng)改良的檢測方法有斑點(diǎn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Dot-ELISA），抗生物素蛋白-生物素酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（AB-ELISA），免疫酶染色試驗(yàn)（IEST）等，用ELISA檢測患者血清中特異性抗體是目前臨床實(shí)驗(yàn)室中最常用于本病診斷的免疫學(xué)方法。

　　三、頭顱CT或MRI檢查：CT與MRI可發(fā)現(xiàn)腦組織中有斑片狀改變，面積為0.5～1.0cm，邊界模糊，不整。

　　四、胸部CT檢查：肺組織中常有小結(jié)節(jié)病灶，多散在分布于兩肺的周邊部，小結(jié)節(jié)周圍呈磨砂玻璃樣浸潤性改變。

　　五、腦電圖檢查：患者的α波變慢較常見。

飲食上忌過酸、過辣等刺激性食物及生冷不易消化的食物。飲食時(shí)要細(xì)嚼慢咽，使食物充分與唾液混合，飲食宜按時(shí)定量、營養(yǎng)豐富、尤其是富含維生素A、B、C多的食物。避免進(jìn)食生的或未煮熟的淡水螺肉、蝸牛肉史，生吃淡水魚類、蝦類、蟹類或蛙類等食物。

一、治療

　　1、一般治療：患者應(yīng)臥床休息，給予清淡、易消化的飲食，按病情需要適當(dāng)給予輸液，以補(bǔ)充維生素、電解質(zhì)和葡萄糖。對(duì)昏迷患者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，防止褥瘡和吸入性肺炎。

　　2、對(duì)癥治療：于病原治療期間同時(shí)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素可明顯減少由治療藥物引起的不良反應(yīng)，如劇烈頭痛、噴射性嘔吐、癲癇大發(fā)作等。常用地塞米松（dexamethasone），10mg/d，連用3～5天后改為5mg/d，并按治療反應(yīng)情況逐漸減量至停用?？偗煶虨?～20天。

　　當(dāng)患者出現(xiàn)煩躁不安、劇烈頭痛、噴射性嘔吐、血壓升高、心率變慢、雙側(cè)瞳孔不等大、對(duì)光反應(yīng)遲鈍等顱內(nèi)高壓癥時(shí)，應(yīng)及時(shí)應(yīng)用20％甘露醇注射液，1～2g/kg體重，靜脈注射或快速靜脈滴注，必要時(shí)可于4～8h后重復(fù)應(yīng)用，以降低顱內(nèi)壓、防止腦疝的發(fā)生。

　　3、病原治療：阿苯達(dá)哩對(duì)本病有良好療效。成人40mg/d，連服6～10天。兒童患者酌情減少劑量。為了減輕于治療時(shí)可能誘發(fā)的不良反應(yīng)，有人主張200mg/d，連服3～5天后改為400mg/d，再服5～7天，總療程為10天。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示用氟苯達(dá)唑（flubendazole）或帕苯達(dá)唑（parbendazde）治療也可取得較好的療效。然而，噻苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑和左旋咪唑（levamisole）的療效較差。

　　伊維菌素是一種廣譜抗寄生蟲藥物，對(duì)蛔蟲、鞭蟲、鉤蟲、班氏絲蟲、馬來絲蟲、盤尾絲蟲等線蟲類寄生蟲的殺滅作用較強(qiáng)，可能對(duì)本病亦有療效。

　　4、并發(fā)癥與合并癥治療：本病可出現(xiàn)吉蘭-巴雷綜合征、腦神經(jīng)損害、肢體癱瘓、腦積水等并發(fā)癥，亦可合并細(xì)菌、真菌感染。一旦出現(xiàn)應(yīng)作相應(yīng)處理。

　　二、預(yù)后

　　若能及時(shí)診斷與治療，則療效好、預(yù)后佳。國內(nèi)曾有1例11個(gè)月的女患兒因誤診為“化膿性腦膜炎”，未能及時(shí)作病原治療而死亡。