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1、發(fā)病原因

　　病原體鉤端螺旋體（簡稱為鉤體）是引起本病的主要原因。鉤體在形態(tài)上具有12～18個螺旋，兩端有鉤，呈活躍的旋轉(zhuǎn)運動，具有極強的穿透能力。鉤體可在含兔血清培養(yǎng)基有氧的條件下緩慢生長，但若接種于敏感動物（如豚鼠和金地鼠）則可明顯提高陽性率。在體外適宜的條件下可存活1～3個月，而對寒冷、干燥和一般消毒劑非常敏感。目前鉤體主要是根據(jù)血清學反應(yīng)進行分類。我國有18群70型，近年國內(nèi)已開展應(yīng)用鉤體的單克隆抗體技術(shù)進行分類，用DNA探針對鉤體分類鑒定也取得初步的成功。

　　鉤體經(jīng)皮侵入人體后，可經(jīng)淋巴系統(tǒng)或直接進入血循環(huán)繁殖，并產(chǎn)生毒素，而致全身毒血癥狀群。入侵的鉤體廣泛分布在人體內(nèi)各內(nèi)臟器官，但鉤體在器官中存在的量與器官的病損程度并不完全一致。鉤體本身并無直接的致病作用，而鉤體毒素與器官組織間的相互作用是引起組織損傷及其毛細血管損害的主要原因，隨病情的發(fā)展而出現(xiàn)各重要器官的功能嚴重紊亂。

　　以黃疸出血型鉤體病為例，其出血傾向并非凝血酶原或血小板的減少所致，而是與血管內(nèi)皮損傷導致的毛細血管損害相關(guān)。病理學檢查，如血管內(nèi)皮腫脹、肌漿網(wǎng)擴大、線粒體腫大，這些內(nèi)皮細胞壞死的最初反應(yīng)在各臟器中均可出現(xiàn)，提示在內(nèi)皮壞死之前已出現(xiàn)內(nèi)皮的功能和通透性的改變。實質(zhì)肝細胞壞死及炎癥反應(yīng)輕微，提示其肝功能紊亂乃在肝細胞亞細胞水平上，酶功能紊亂所致。在對實驗性急性腎衰的研究中發(fā)現(xiàn)，往往都存在明顯的缺血或毒素對腎的損傷，這與本病患者出現(xiàn)鉤體性敗血癥和全身對局部感染的反應(yīng)增強的感染相關(guān)調(diào)節(jié)機制有關(guān)，也提示鉤體是親腎性病原體之一。

　　通過腎小管微灌注技術(shù)測定腎小管的管腔側(cè)與上皮細胞內(nèi)側(cè)間的跨膜電位差、水及鈉鉀的通透性，發(fā)現(xiàn)在鉤體病模型動物這些指標異常，但當加入加壓素后則恢復(fù)正常，提示鉤體病相關(guān)腎病的腎小管尿濃縮功能異常。除近端腎小管鈉重吸收障礙外，髓質(zhì)部分的集合管對加壓素反應(yīng)性減弱而導致水通透性降低可能也是一個重要的原因。

　　2、發(fā)病機制

　　近年對鉤體病的發(fā)病機制提出新的觀點，認為鉤體進入人體后，被巨噬細胞吞噬而溶解，釋放出一種糖蛋白組分，即鉤體毒素，具有抑制Na-K-ATP酶的作用。這種細胞水平的作用與鉤體病臨床上的電解質(zhì)失衡、心律不齊及腹瀉等有密切關(guān)系。進而提出Na-K-ATP酶是該毒素的特異性作用靶位，因為鉤體糖蛋白組分對各Na-K-ATP酶異構(gòu)體具有同樣的親和力及抑制作用。

　　近來還發(fā)現(xiàn)細胞膜脂質(zhì)過氧化作用對鉤體病血管病變的發(fā)生起著重要的作用。另有證據(jù)表明，腎小管上皮細胞外膜的某些組分可能直接參與了誘導和維持鉤體性間質(zhì)性腎炎的免疫機制。

本病臨床表現(xiàn)可分為流感傷寒型、肺出血型、黃疸出血型、腎功能衰竭型及腦膜腦炎型等。其中肺出血型又可分為普通肺出血型和肺彌漫性出血型，后者病情兇險，病死率高。根據(jù)臨床分型不同其并發(fā)癥主要為高熱、腦膜腦炎、黃疸、出血、酸中毒及腎功能衰竭。

鉤體病的潛伏期為1～2周，最長可達4周，早期可出現(xiàn)發(fā)熱，肌痛（尤其是腓腸肌疼痛和壓痛），全身乏力，眼結(jié)膜充血及淋巴結(jié)腫大，具有特征性的“三癥狀”，“三體征”的感染中毒表現(xiàn)，患者常于病程3～10天出現(xiàn)器官損害癥狀，按不同的臨床表現(xiàn)可分為流感傷寒型，肺出血型，黃疸出血型，腎功能衰竭型及腦膜腦炎型等，其中肺出血型又可分為普通肺出血型和肺彌漫性出血型，后者病情兇險，病死率高。

　　鉤體病相關(guān)腎病可伴隨流感傷寒型，黃疸出血型鉤體病發(fā)生，若單獨出現(xiàn)，即為腎功能衰竭型，臨床表現(xiàn)主要以少尿，蛋白尿，尿中有少量白細胞，紅細胞，管型等，少數(shù)嚴重患者病情呈進行性加重，出現(xiàn)無尿，酸中毒，腎功能衰竭，尿毒癥，鉤體病相關(guān)腎病一般預(yù)后較好，多數(shù)病人通過少尿期，多尿期而恢復(fù)。

1、疫情監(jiān)測由于新疫區(qū)不斷擴大，因此南方應(yīng)作好鼠密度、鼠帶病毒率和易感人群的監(jiān)測工作，北方應(yīng)作好豬糞尿管理，以防雨季或洪水季節(jié)，由豬糞尿外溢而引起傳播流行。我國多數(shù)地區(qū)的發(fā)病與流行多發(fā)生在多雨溫暖的夏秋季節(jié)。人類對鉤體普遍易感。

　　2、作好食品衛(wèi)生和個人衛(wèi)生防止鼠類排泄物污染食品，不用手接觸鼠類及其排泄物。動物實驗時要防止被大、小白鼠咬傷。我國多數(shù)農(nóng)村有養(yǎng)豬習慣，應(yīng)避免人畜密切接觸，講究個人衛(wèi)生防止感染。

一、常規(guī)檢查

　　1、血常規(guī)：血白細胞輕至中度增高，多為（10～20）×109/L，黃疸出血型可高達60×109/L，中性粒細胞可占80％～95％，血沉增快，腎損害時血中的BUN升高，Scr升高。

　　2、尿常規(guī)：早期尿中可有少量蛋白，紅細胞，白細胞及管型。

　　3、血生化：出現(xiàn)腎衰時，患者血鉀，血鈉均低于正常，部分患者血清鉀，鈉水平低于單純急性腎小管壞死的患者，其原因可能與腎上腺皮質(zhì)激素增強鉀的排出有關(guān)。

　　二、特異性診斷試驗

　　1、顯凝試驗（顯微鏡凝集試驗）：以鉤體標準菌株的活菌作抗原，與患者血清混合后在顯微鏡下觀察，如有特異性抗體存在，即可見到凝集現(xiàn)象，本試驗具有特異性，是目前診斷本病最常用的一項試驗，一般在病后7～8天出現(xiàn)陽性并逐漸升高，其效價達1∶400以上或雙份血清效價增高4倍以上有診斷意義。

　　2、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）：本方法特異性高且較顯凝試驗的陽性出現(xiàn)早和更敏感，有條件的地區(qū)值得推廣。

　　3、單克隆抗體（McAb）：以雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)鉤體群特異或型特異的McAb，在特異性，敏感性等方面都大大優(yōu)于現(xiàn)用的常規(guī)免疫診斷血清制品，而且生產(chǎn)批量大，易于標準化，是很有價值和前途的特異性診斷方法。

一、鉤端螺旋體病的食療方

　　1、藥物：鮮茅根250克。

　　用法：水煎，每日服3次，每日l劑。

　　2、藥物：千里光全草50克。

　　用法：水煎，每日l劑，分兩次服用。

　　二、鉤端螺旋體病的腎損害最好吃什么

　　飲食宜清淡，腎功能受到損害時，應(yīng)該注意飲食，需要攝入適量的糖份蛋白質(zhì)和無機鹽，但切記不可以過量。

　　三、鉤端螺旋體病的腎損害不要吃什么

　　1、當腎受損害時，很多食物都不可以攝取過量，水也不可過攝取過多。

　　2、豆類(紅豆、綠豆、毛豆、蠶豆、毛豆、碗豆仁)，豆類制品(豆腐、豆干、豆?jié){)。

　　3、面筋制品(面筋、面腸、烤麩)，核果類(瓜子、花生、核桃、腰果、粟子)等。

　　4、加工罐頭、腌熏制品、醬萊、泡菜、咸菜及速食品。

　　5、高鉀水果(香蕉、番茄、棗子、橘子、柳丁、芒果、柿子、香瓜、葡萄柚、楊桃)。

　　6、高鋁飲食(茶葉、乳酪、泡茶、發(fā)糕以鋁制容器煮食)。

　　7、高嘌呤飲食(肉汁、扁豆、濃肉湯、瘦肉、鴨肉、腦類、蘑菇、內(nèi)臟、沙丁魚、鰻魚類、蘆筍)。

1、治療

　　當出現(xiàn)腎功能衰竭時的處理與流行性出血熱相同。

　　一般鉤體病相關(guān)的腎病多發(fā)生在病程的第4天，所以一旦懷疑鉤體病就應(yīng)立即首選青霉素G（PenicillinG），越早應(yīng)用效果越好，該藥對鉤體有迅速殺滅作用。常用劑量為40萬U，肌內(nèi)注射，每6～8小時1次，療程7～10天，部分患者用青霉素治療后出現(xiàn)赫氏反應(yīng)（治后加重反應(yīng)），赫氏反應(yīng)常發(fā)生在首劑注射后0.5～4h內(nèi)，表現(xiàn)為突起寒戰(zhàn)、高熱或超高熱，繼之大汗，發(fā)熱驟退，重者可發(fā)生低血壓或休克。為減少或避免赫氏反應(yīng)的發(fā)生，青霉素首次劑量宜?。?萬～20萬U），以后再加大劑量。對青霉素過敏者可用多西環(huán)素（強力霉素），盡量不選用對肝腎功能有損害的藥物如四環(huán)素、慶大霉素等。

　　缺血后再灌注損傷的主要原因與鈣離子內(nèi)流而導致的細胞內(nèi)鈣超負荷有關(guān)，因此采用動脈注射鈣通道阻斷藥維拉帕米同時加靜滴強效利尿藥，治療鉤體病相關(guān)性急性腎功能衰竭，具有改善腎小球濾過率（GFR）、降低血清肌酐、增加尿量等療效。

　　關(guān)于透析在鉤體病相關(guān)腎衰中的應(yīng)用，一般可采用腹膜透析，但當有嚴重的氮質(zhì)血癥或（和）腸麻痹時，則考慮血液透析。若能配合應(yīng)用靜脈高營養(yǎng)補充，則效果更好。若患者有出血傾向者，可應(yīng)用小劑量肝素或無肝素透析。對伴有肝腎功能不良的重癥鉤體病患者，通過上述治療方案也可明顯降低病死率。

　　2、預(yù)后

　　鉤體病相關(guān)腎病一般預(yù)后較好，多數(shù)病人可順利通過少尿期、多尿期而緩慢恢復(fù)。