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          2. 常用工具

            斑疹傷寒

              斑疹傷寒〔typhus)乃是由立克次體所致的急性傳染病。流行性斑疹傷寒是由普氏立克次體所致,經(jīng)體虱傳播,以冬春季為多。地方性斑傷寒是由于摩氏立克次體感染所致,以鼠及鼠蚤為媒介,以夏秋季為多。地方性者比流行性者病情較輕。

              由立克次氏體引起的急性傳染病。可分流行性斑疹傷寒和地方性斑疹傷寒。前者又稱虱型斑疹傷寒,由普氏立克次氏體引起,經(jīng)人虱傳播的急性傳染病;后者又稱蚤型斑疹傷寒或鼠型斑疹傷寒,由莫氏立克次氏體引起,經(jīng)鼠蚤傳播的急性傳染病。潛伏期為5~21天,多為10~12天。表現(xiàn)有起病急,寒戰(zhàn)、高熱、劇烈頭痛、肌肉疼痛及壓痛,尤以腓腸肌明顯,顏面潮紅、眼球結(jié)膜充血,精神神經(jīng)癥狀如失眠、耳鳴、譫妄、狂躁,甚至昏迷??捎忻}搏增快或中毒性心肌炎。多于病期第5天全身出現(xiàn)充血性斑疹或斑丘疹,以后可變?yōu)槌鲅裕⒂衅⒛[大。地方性斑疹傷寒上述表現(xiàn)較輕。診斷依據(jù)流行病學(xué)史(當(dāng)?shù)赜斜静×餍?、有虱寄生及叮咬史等)和典型臨床表現(xiàn)。確診可作血清學(xué)檢查如外斐氏反應(yīng)等及立克次氏體分離。四環(huán)素或氯霉素治療有特效。預(yù)防采取以滅虱、滅鼠為中心的綜合性預(yù)防措施。

              斑疹傷寒包括流行性斑疹傷寒和地方性斑疹傷寒兩個病種。流行性斑疹傷寒是由普氏立克次體(RickettsiaProwazeki)引起的急性傳染病,雖然埃及從山羊中分離到普氏立克次體,美國從飛松鼠中分離到普氏立克次體,但流行性斑疹傷寒作為自然疫源性疾病還證據(jù)不足。流行性斑疹傷寒仍然屬于人-虱-人傳播的疾病,人是唯一的宿主,體虱是傳播媒介。普氏立克次體在體虱胃腸道上皮細(xì)胞中生長繁殖,經(jīng)虱糞排出體外,虱糞污染人皮膚破損處引起感染發(fā)病。在發(fā)達(dá)地區(qū)由于生活水平高,衛(wèi)生條件好,有條件經(jīng)常洗澡,常換衣服,防止體虱生長,因此得到有效控制。在衣虱孳生的人群中,時有流行。在最后一次流行是在70年代末云南省昭通地區(qū)。

              地方性斑疹傷寒是一種自然疫源性疾病,是由莫氏立克次體(RickettsiaMooseri)引起的,鼠類是貯存宿主,印鼠客蚤是傳播媒介,人是受害者。呈鼠―蚤―人傳播循環(huán)。但丘福禧等從熱帶鼠螨中也分離到莫氏立克次體。地方性斑疹傷寒是全世界性的,凡是有老鼠和跳蚤的地方都可能有地方性斑疹傷寒疫源地的存在。發(fā)達(dá)地區(qū)報告病例數(shù)較少。解放后有三次流行高峰:第一次1950~1952年,為流行性和地方性混合流行,以云南最嚴(yán)重。第二次流行高峰,28個省、市、自治區(qū)均有發(fā)病。第三次流行高峰自1980~1984年。國內(nèi)自80年代初發(fā)病率呈下降趨勢,97年開始回升。


            目錄
            1.斑疹傷寒的發(fā)病原因有哪些 2.斑疹傷寒容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.斑疹傷寒有哪些典型癥狀 4.斑疹傷寒應(yīng)該如何預(yù)防 5.斑疹傷寒需要做哪些化驗檢查 6.斑疹傷寒病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療斑疹傷寒的常規(guī)方法

            1斑疹傷寒的發(fā)病原因有哪些

            斑疹傷寒立克次體呈圓形、橢圓形或短桿狀,大小為(0.3~0.6)μm×(0.5~1.5)μm,革蘭染色呈陰性,吉姆薩染色呈紫紅色,為專性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物。在涂片染色鏡檢中,于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),尤其是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),常于胞核的一側(cè)可見呈團叢狀分布的斑疹傷寒立克次體。斑疹傷寒立克次體呈二分裂方式進行繁殖,繁殖一代所需時間約為8h。在多種實驗動物中,小鼠最為易感,多于腹腔接種后7~9天發(fā)病,第10~15天死亡。當(dāng)小鼠發(fā)病或死亡后,可于腹水、腸系膜、腹膜、肝臟、脾臟和腎臟等組織器官涂片或印片中發(fā)現(xiàn)斑疹傷寒立克次體。其中以腹膜和腸系膜印片的檢出率較高。此外,還可用雞胚卵黃囊接種后孵育的方法分離斑疹傷寒病原體。斑疹傷寒立克次體還能寄生于多種培養(yǎng)的細(xì)胞中,如原代鼠腎細(xì)胞,原代雞胚細(xì)胞,Hela細(xì)胞等。斑疹傷寒立克次體是對人具致病力的立克次體中抵抗力最弱的一種,有自然失活、裂解傾向,不易在常溫下保存。它對各種消毒方法都很敏感,如在0.5%苯酚溶液中或加熱至56℃,10min即死亡。于37℃,放置2h后,其感染細(xì)胞的能力即明顯下降。在感染的雞胚中,4℃可保存活力17天,-20℃可保存6周。在感染的細(xì)胞懸液中,用液氮可保存其活力1年以上。

              寄生于細(xì)胞內(nèi)的斑疹傷寒立克次體對氯霉素、四環(huán)素類和紅霉素類均極敏感,但對青霉素類、頭孢菌素類和氨基糖苷類有抵抗力。斑疹傷寒立克次體與變形桿菌OXK株有交叉免疫原性,故在臨床上可用患者的血清經(jīng)稀釋后作變形桿菌OXK凝集反應(yīng),協(xié)助斑疹傷寒診斷。

              斑疹傷寒立克次體較易出現(xiàn)遺傳基因突變,因此較常出現(xiàn)株間抗原性與致病力的差異。人被斑疹傷寒立克次體感染后可產(chǎn)生特異性免疫力,不同血清型之間亦有一定的交叉免疫作用。根據(jù)抗原性的不同,可將斑疹傷寒立克次體分為12個血清型,即Karp,Gilliam,Kato,TA678,TA686,TA716,TA763,THl817,Shimokoshi、Kawasaki、Kuroki和Broyong由于斑疹傷寒立克次體較易發(fā)生基因突變,因此仍有陸續(xù)發(fā)現(xiàn)新的血清型。因為不同血清型、不同株間的抗原性與致病力可出現(xiàn)較大的差異,所以病情的嚴(yán)重程度和病死率也可有較大的差異?,F(xiàn)有資料顯示,大陸以Gilliam血清型為主,約占50%,其余為Kato和未定型。

            2斑疹傷寒容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥

              1、癥狀

              較常見的并發(fā)癥是中毒性肝炎,支氣管肺炎,心肌炎,腦膜腦炎和急性腎衰竭等。

              2、預(yù)后

              若能及時診斷與治療,絕大部分患者預(yù)后良好。若有并發(fā)癥則預(yù)后較差。病死率各地報告不一,在1%~50%之間。病死率除與斑疹傷寒立克次體的株間毒力強弱差異有關(guān)外,還與病程的長短有關(guān)。進入病程的第3~4周后,患者常出現(xiàn)明顯的多器官功能損害,患者可因多器官功能衰竭或發(fā)生肺、消化道大出血而死亡。

            3斑疹傷寒有哪些典型癥狀

              1、潛伏期

              流行性斑疹傷寒一般潛伏期為10~14天。如果感染量大,發(fā)病時間可提前。前驅(qū)癥狀不明顯,有的只有低熱、頭痛和疲倦等。地方性斑疹傷寒潛伏期一般5~15天。

              2、癥狀和體征

              流行性和地方性斑疹傷寒的癥狀和體征主要為四項,即發(fā)熱、頭痛、皮疹和淋巴結(jié)腫大。

              3、物理檢查

              最常見的體征為脾腫大。

              4、并發(fā)癥

              中耳炎、腮腺炎、細(xì)菌性肺炎是常見的并發(fā)癥,有的可出現(xiàn)陰囊、陰莖、陰唇腫脹和壞疽。有時可出現(xiàn)神經(jīng)刺激癥狀,有的昏迷、遲鈍、呆傻,有的興奮。

            4斑疹傷寒應(yīng)該如何預(yù)防

              1、控制傳染源主要是滅鼠。應(yīng)發(fā)動群眾,采取綜合措施,用各種捕鼠器與藥物滅鼠相結(jié)合。常用的滅鼠藥物有磷化鋅、安妥和敵鼠等。

              2、切斷傳播途徑防止被恙螨幼蟲叮咬,于發(fā)病季節(jié)應(yīng)避免在草地上坐臥、曬衣服。在流行區(qū)野外工作活動時,必須扎緊衣袖口和褲腳口,并可涂上防蟲劑,如鄰苯二甲酸二苯酯或苯甲酸芐酯等。

              3、提高人群抗病力尚無可供人群應(yīng)用的斑疹傷寒疫苗。初步研究顯示,斑疹傷寒立克次體中分子量為56×103的表膜蛋白抗原有較強的免疫原性。編碼該蛋白的基因已在大腸桿菌表達(dá)成功,能否用其制成疫苗,有待作進一步研究。

            5斑疹傷寒需要做哪些化驗檢查

              1、血尿常規(guī)

              白細(xì)胞計數(shù)多在正常范圍內(nèi),約1/4在1萬/mm3以上,少數(shù)低于5000/mm3。血小板數(shù)一般下降,嗜酸粒細(xì)胞顯著減少或消失。蛋白尿常見,偶有紅、白細(xì)胞及管型。

              2、血清免疫學(xué)試驗

              宜取雙份或三份血清標(biāo)本(初入院、病程第2周和恢復(fù)期),效價有4倍以上增長者具診斷價值。常用者有外斐試驗、補結(jié)試驗、立克次體凝集試驗、間接血凝試驗等。外斐試驗雖特異性較差,但由于抗原易于獲得和保存,故仍廣泛應(yīng)用;其原理為某些立克次體與變形桿菌OX19、OXK或OX2的抗原部分相同,故患者血清對有關(guān)變形桿菌株可產(chǎn)生凝集反應(yīng)。流行性斑疹傷寒患者血清對OX19株的凝集效價一般超過1∶320,但常在第2周末或恢復(fù)期始達(dá)有意義的水平或高峰;繼而效價迅速下降,于3~6月內(nèi)轉(zhuǎn)為陰性。非立克次體病如變形桿菌尿路感染、鉤端螺旋體病、回歸熱、瘧疾、傷寒等也可出現(xiàn)陽性反應(yīng),其效價大多較低,且很少有動態(tài)改變。其他立克次體病患者對OX19株也可產(chǎn)生凝集反應(yīng),但除地方性斑疹傷寒,其凝集效價一般也較低。復(fù)發(fā)型斑疹傷寒雖也為普氏立克次體所引起,但外斐試驗往往呈陰性,或凝集效價〈1∶160。

              補結(jié)杭體在病程第1周內(nèi)即可達(dá)有意義的效價(1∶40),第1周陽性率為50%~70%,第2周可達(dá)90%以上,低效價可維持10~30年,故可用于流行病學(xué)調(diào)查。以提純的普氏立克次體顆粒性抗原作補結(jié)試驗,不僅具組特異性,且有種特異性,故可用以區(qū)別流行性斑疹傷寒和地方性斑疹傷寒。復(fù)發(fā)型斑疹傷寒患者的補結(jié)抗體出現(xiàn)也較早,大多在病后第8~10日達(dá)高峰,其組成以IgG為主,而流行性斑疹傷寒則主要是IgM。

              以可溶性抗原作立克次體凝集試驗,特異性高,操作簡便,微量法更可節(jié)省抗原。陽性反應(yīng)的出現(xiàn)較外斐試驗為早,病程第5日即可有80%以上病例呈陽性;試管法〉1∶40,微量法〉1∶4為陽性反應(yīng)。2~3周時陽性率幾達(dá)100%,效價于病程1月左右達(dá)高峰,繼迅速下降而于數(shù)月內(nèi)消失,因而不適用于追溯性研究。本試驗具組特異性,可用以與其他組立克次體病如恙蟲病、各種斑點熱、Q熱等區(qū)別。地方性斑疹傷寒患者可出現(xiàn)效價較低的陽性反應(yīng)。流行性斑疹傷寒現(xiàn)癥患者的凝集抗體屬于IgM,而復(fù)發(fā)型斑疹傷寒病人的凝集抗體則主要屬于IgG。

              間接血凝試驗的一些特點與微量凝集法相同,也只具組特異性。血凝抗體于病程第5~7日出現(xiàn),迅速上升,高值維持2~10周,下降較補結(jié)抗體為快。一般以〉1∶100的效價為陽性標(biāo)準(zhǔn)。

              其他血清免疫學(xué)試驗尚有間接免疫熒光試驗、火箭免疫電泳、葡萄球菌蛋白A(SPA)玻片協(xié)同凝集法等。

              3、病原體分離:不適用于一般實驗室。立克次體血癥通常出現(xiàn)于病后1周內(nèi),宜在抗菌藥物應(yīng)用前采血接種于豚鼠腹腔或雞胚卵黃囊中;或采集病人身上體虱在實驗室內(nèi)飼養(yǎng)觀察,待虱發(fā)病死亡后,作涂片染色檢查立克次體。豚鼠對普氏立克次體敏感,可用發(fā)病早期的患者血液3~5ml注入雄性豚鼠腹腔內(nèi),經(jīng)7~10d后動物出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng),取鞘膜和腹膜作刮片檢查,或取腦、腎上腺、脾等組織作涂片,染色后鏡檢,可找到位于胞質(zhì)內(nèi)的大量立克次體。豚鼠陰囊反應(yīng)呈陰性,或僅有輕度發(fā)紅而無明顯腫脹,可供與地方性斑疹傷寒鑒別時的參考。

              4、分子生物學(xué)檢查:用DNA探針或PCR方法檢測普氏立克次體特異性DNA,具快速、特異、敏感等優(yōu)點。

              5、其他:有腦膜刺激征者,應(yīng)作腦脊液檢查,外觀大多澄清,白細(xì)胞及蛋白稍增多,糖一般正常。心電圖可示心肌損害,如低電壓、T波及S-T段改變等,少數(shù)患者可有肝、腎功能的改變。

            6斑疹傷寒病人的飲食宜忌

              1、飲食給以高熱量、高蛋白流食或半流食,如各種營養(yǎng)豐富的粥類、湯類等。

              2、補充足夠的維生素和水分,成人每日液體量應(yīng)在3000ml以上,有心肌損害者酌減,可多食新鮮的水果和蔬菜。

              3、缺乏維生素A容易受到病毒和細(xì)菌的感染,因此宜吃含有維生素A較多食物有蛋黃、動物肝臟等動物食品,含胡蘿卜素較多的有黃紅色蔬菜,如南瓜、胡蘿卜、西紅柿等,此外維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素E等也具有一定的增強免疫力的作用,如馬鈴薯、杏仁、麥芽、燕麥等。

              4、盡量少吃辛辣、刺激的食物。例如:洋蔥、胡椒、辣椒、花椒、芥菜、茴香。

              5、避免吃油炸、油膩的食物。如油條、奶油、黃油、巧克力等,這些食物有助濕增熱的作用,會增加白帶的分泌量,不利于病情的治療。

              6、戒煙戒酒、咖啡等興奮性飲料。

            7西醫(yī)治療斑疹傷寒的常規(guī)方法

              一、藥物治療

              1、大環(huán)內(nèi)酯類:包括紅霉素(erythromycin)、羅紅霉素(roxithromycin)、阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素(克拉紅霉素)等,對斑疹傷寒有良好療效。紅霉素的常用劑量為成人1。2g/d,兒童25~30mg/(kg/d),每天分3次或4次服用,或分2次或3次靜脈滴注。羅紅霉素的常用劑量為成人300mg/d,兒童體重12~23kg者,100mg/d,24~40kg者,200mg/d,分2次口服,首次劑量可加倍。阿奇霉素,成人劑量為0。25g,1次/d,口服,首次劑量可加倍??死顾氐某S脛┝繛槌扇?00mg,2次/d,口服,退熱后可改為每次口服250mg。患者多于用藥后24h之內(nèi)快速退熱,療程均為8~10天。明顯肝功能損害者不宜應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類。

              2、四環(huán)素類:包括四環(huán)素(tetracycline)、多西環(huán)素(doxycycline)、米諾環(huán)素(minocycline)等,對斑疹傷寒亦有良好療效。四環(huán)素的常用劑量為成人2g/d,兒童25~40mg/(kg/d),分4次口服。多西環(huán)素的常用劑量為成人0。2g/d,兒童4mg/(kg/d),每日服藥1次或分2次服用,首次劑量可加倍。米諾環(huán)素的常用劑量為成人0。2g/d,兒童4mg/(kg/d),每日服藥1次或分2次服用,首次劑量可加倍。療程均為8~10天。8歲以下的兒童、孕婦和哺乳期婦女不宜應(yīng)用四環(huán)素類。

              3、氯霉素:氯霉素(chloramphenicol)對斑疹傷寒有良好療效。常用劑量為成人2g/d,兒童25~40mg/(kg/d)。每日劑量可作靜脈滴注或分4次口服,患者多于用藥后24h之內(nèi)快速退熱,退熱后劑量減半,繼續(xù)用7~10天,以免復(fù)發(fā)。因氯霉素有誘發(fā)再生障礙性貧血的性,故不宜作為斑疹傷寒的首選治療藥物。幼兒、孕婦和哺乳期婦女不宜應(yīng)用氯霉素。

              4、喹諾酮類:包括氧氟沙星(ofloxacin)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、氟羅沙星(fleroxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、依諾沙星(enoxacin)、司帕沙星(spara)等。較常用的是氧氟沙星和環(huán)丙沙星。氧氟沙星成人劑量為0。2g/次,2次/d,口服,首日可加服1次。環(huán)丙沙星成人劑量為0。25g/次,2次/d,口服,首日可加服1次。必要時可作靜脈滴注,療程均為8~10天。8歲以下的兒童、孕婦和哺乳期婦女不宜應(yīng)用喹諾酮類。

              在上述的四類抗菌藥物中,以大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和氯霉素對斑疹傷寒立克次體的抑殺作用較強,患者多于用藥24h后體溫退至正常。應(yīng)用喹諾酮類治療亦多可使患者的體溫于24~48h內(nèi)降至正常。通常只需選用一種抗菌藥物,無需聯(lián)合應(yīng)用治療。有資料顯示利福平(rifampicin)對斑疹傷寒亦有療效。

              對斑疹傷寒患者越早診治,療效越好。然而,當(dāng)斑疹傷寒患者的病程進入第2周后,臨床表現(xiàn)則顯著加重,出現(xiàn)多器官功能損害和明顯的出血傾向。當(dāng)病程進人第3周后,除病情明顯加重外,抗菌藥物治療的療效亦較差,患者的體溫常需3~5天才能逐漸降至正常。

              對兒童患者和妊娠患者,宜選用大環(huán)內(nèi)酯類作病原治療,如阿奇霉素、羅紅霉素等。值得指出的是,青霉素類,如氨芐西林(ampicillin)等,頭孢菌素類,如頭孢他啶(ceftazidime)等,頭孢霉素類,如頭孢西?。╟efoxitin)等,碳青霉烯類,如亞胺培南(imipenem)等,單環(huán)β-內(nèi)酰胺類,如氨曲南(aztreonam)等和氨基糖苷類,如阿米卡星(amikacin)等抗生素對斑疹傷寒無治療作用。因為斑疹傷寒立克次體是專性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物,而這些抗生素很難進入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮其作用,所以這些抗生素對斑疹傷寒無治療作用。少數(shù)患者可出現(xiàn)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)時不再出現(xiàn)焦痂,應(yīng)用與首次發(fā)病相同的抗菌藥物治療同樣有效。

              二、其他治療

              對癥治療:典型和重型患者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥和合并癥,應(yīng)及時采取適當(dāng)?shù)膶ΠY治療措施,以提高治療效果。