黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤(mucosaassociatedlymphadenoma,MAL)是起源于黏膜相關(guān)淋巴組織。屬非霍奇金淋巴瘤的一種獨(dú)特亞型,其病程長(zhǎng),進(jìn)展慢,發(fā)病率低,好發(fā)于中老年男性,此病最常見(jiàn)的發(fā)病部位是。
黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤
- 目錄
- 1.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤的發(fā)病原因有哪些 2.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤有哪些典型癥狀 4.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤應(yīng)該如何預(yù)防 5.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤的常規(guī)方法
1黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤的發(fā)病原因有哪些
1、發(fā)病原因
幽門(mén)螺桿菌(Helicobactorpylory,Hp)感染可導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌。Hp與胃MALT的發(fā)生有關(guān),但確切機(jī)制還不十分清楚,多數(shù)人認(rèn)為環(huán)境、微生物、宿主遺傳因素的共同作用促進(jìn)了胃淋巴瘤的發(fā)生。Hp感染后可導(dǎo)致淋巴樣組織在胃黏膜累積,出現(xiàn)B細(xì)胞濾泡,并常有淋巴上皮灶形成。
Hp相關(guān)的慢性胃炎中可出現(xiàn)單克隆細(xì)胞群,并在繼發(fā)的MALT中持續(xù)存在,提示MALT由慢性胃炎發(fā)展而來(lái)。90%以上的胃MALT淋巴瘤存在Hp感染,Hp感染人群的淋巴瘤發(fā)生率明顯高于正常人群,幾個(gè)研究組證實(shí),臨床上清除Hp后,胃淋巴瘤獲得緩解,但僅對(duì)早期黏膜和黏膜下層的MALT有效。這些現(xiàn)象均說(shuō)明。Hp感染與胃MALT淋巴瘤的關(guān)系。
2、發(fā)病機(jī)制
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),Hp不能直接刺激腫瘤性B細(xì)胞,而是通過(guò)刺激腫瘤區(qū)域內(nèi)的T細(xì)胞促使腫瘤性細(xì)胞增生;Hp并不刺激非MALT區(qū)的T細(xì)胞,這可解釋胃MALT保持局灶性的傾向。
也有部分伴有Hp感染的胃MALT淋巴瘤對(duì)去Hp治療無(wú)效,發(fā)生在其他部位MALT的淋巴瘤并無(wú)Hp感染,這些現(xiàn)象說(shuō)明MALT淋巴瘤的真正發(fā)病原因和機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。
MALT淋巴瘤可在胃的任何部位發(fā)生,最常見(jiàn)部位是胃竇,經(jīng)常是多灶性的,在遠(yuǎn)離主要腫瘤灶的部位能發(fā)現(xiàn)鏡下的腫瘤灶,這常導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。胃MALT淋巴瘤通常局限于起源組織,但有時(shí)呈現(xiàn)多黏膜灶浸潤(rùn),如播散至小腸、甲狀腺、腮腺等。內(nèi)鏡下可見(jiàn)較淺的浸潤(rùn)性病變,有時(shí)可見(jiàn)到一個(gè)或多個(gè)潰瘍。低度惡性胃MALT淋巴瘤的組織學(xué)特征與Peyer袋相似,在相當(dāng)于其邊緣帶區(qū)域,可看到淋巴瘤浸潤(rùn)反應(yīng)性濾泡,彌漫播散到周圍黏膜。最重要的特征是淋巴上皮灶,因腫瘤細(xì)胞侵犯、破壞胃腺體或隱窩而致,有診斷意義。腫瘤細(xì)胞形態(tài)變異很大,可與濾泡中心中央細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞或單核樣B細(xì)胞相似,常見(jiàn)某種程度的漿細(xì)胞分化,有時(shí)候僅靠形態(tài)學(xué)特點(diǎn)很難做診斷,結(jié)合免疫組化和PCR技術(shù)有助于診斷。
MALT淋巴瘤細(xì)胞可表達(dá)免疫球蛋白,通常是IgM型,其與正常邊緣帶B細(xì)胞的免疫表型幾乎完全一致,CD19、CD20、CD79a,而CD5-、C10-、CD23-、cyclinD1-。
3、分子遺傳學(xué)分析:60%的低度惡性胃MALT淋巴瘤的3號(hào)染色體呈現(xiàn)3倍體,其他異常包括t(11;18)和t(1;14),15%出現(xiàn)c-myc和p53突變。
35%的胃MALT淋巴瘤在診斷時(shí)存在著向高度惡性的轉(zhuǎn)化,表現(xiàn)為大細(xì)胞數(shù)量增加,融合成簇狀或片狀結(jié)構(gòu)。Nakamura等研究了179例MALT淋巴瘤,發(fā)現(xiàn)分別有6%低度惡性、12%混合分級(jí)、31%的高度惡性MALT淋巴瘤有p53異常表達(dá),而93%低度惡性、88%混合分級(jí)、44%高度惡性MALT淋巴瘤有bcl-2表達(dá)。表明p53突變和bcl-2重排與惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)。
2黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥
淋巴細(xì)胞發(fā)生了惡變即稱為淋巴瘤,按照“世界衛(wèi)生組織淋巴系統(tǒng)腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn)”,目前已知淋巴瘤有近70種病理類型,大體可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類。在我國(guó),霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9%~10%,是一組療效相對(duì)較好的惡性腫瘤;非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右,并且近十幾年來(lái)發(fā)病率逐年升高。
3黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤有哪些典型癥狀
起病隱匿,發(fā)展緩慢,常見(jiàn)癥狀為上腹痛,消化不良,反酸等,B癥狀不常見(jiàn)。
分期,最佳的分期系統(tǒng)還未確定,使用中的分期系統(tǒng)有Musshoff改良的AnnArbor分期系統(tǒng),Blackledge分期系統(tǒng),AJCC系統(tǒng)等,但均不能反映腫瘤浸潤(rùn)深度,1994年日本學(xué)者回顧98例胃淋巴瘤后又提出一個(gè)新的TNM分期系統(tǒng),認(rèn)為能較好的反應(yīng)預(yù)后。
4黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤應(yīng)該如何預(yù)防
目前尚未完全發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的明確病因,較為公認(rèn)的是某些感染因素可能與某些類型淋巴瘤的發(fā)病有關(guān)。例如,人類免疫缺陷病毒(艾滋病病毒)感染患者最常罹患的惡性腫瘤就是淋巴瘤,發(fā)病率比普通人群高60~100倍;霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和鼻NK細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病可能與EB病毒感染有關(guān);HTLV?1病毒與成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病密切相關(guān);幽門(mén)螺桿菌是胃MALT淋巴瘤的可能病因;丙型肝炎病毒與脾淋巴瘤相關(guān);鸚鵡衣原體感染與眼附屬器淋巴瘤的發(fā)生相關(guān),注意積極預(yù)防。
5黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤需要做哪些化驗(yàn)檢查
1、內(nèi)鏡活檢
對(duì)浸潤(rùn)型者應(yīng)行多點(diǎn)活檢,4~8點(diǎn),每月1次,直至明確診斷,胃活檢免疫組化檢測(cè)Hp感染敏感,方便,PCR技術(shù)和其他分子生物學(xué)技術(shù)鑒定單克隆細(xì)胞群體,免疫表型,基因改變等可以幫助診斷,判斷預(yù)后和隨訪。
2、CT可以發(fā)現(xiàn)胃壁的異常
并可發(fā)現(xiàn)胃周淋巴結(jié),網(wǎng)膜淋巴結(jié)及鄰近臟器受侵,以協(xié)助分期,超聲內(nèi)鏡(EUS)可以精確觀察胃壁侵犯范圍和淋巴結(jié)受累情況,特異性90%~100%,敏感性39%~44%,CT與EUS結(jié)合,使得開(kāi)腹手術(shù)分期已不必要。
根據(jù)臨床表現(xiàn),癥狀,體征,選擇做外周血,骨髓象,生化,肝腎功,腫瘤標(biāo)志物,乳酸脫氫酶(LDH),血清血蛋白(ALB),B超等檢查。
6黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤病人的飲食宜忌
1、黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤吃哪些食物對(duì)身體好
宜清淡為主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意營(yíng)養(yǎng)充足。
2、黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤最好不要吃哪些食物
忌煙酒忌辛辣。忌油膩忌煙酒。忌吃生冷食物。
7西醫(yī)治療黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤的常規(guī)方法
一、治療
關(guān)于MALT淋巴瘤治療效果的專門(mén)報(bào)道很少,接受各種方式(手術(shù)、放療、化療)單獨(dú)或聯(lián)合治療的患者,5年生存率80%~95%,但似乎病人的預(yù)后與治療方式無(wú)關(guān)。目前尚無(wú)一種最合適的治療方式。
越來(lái)越多的證據(jù)表明抗生素清除HP可以作為早期MALT淋巴瘤有效的初治手段。目前正在進(jìn)行的國(guó)際合作的隨機(jī)對(duì)照臨床研究LY03(瘤可寧)對(duì)比抗生素后觀察)已累積到170例局限期低度惡性胃MALT淋巴瘤患者,初步評(píng)價(jià)顯示至少一半病人能獲得組織學(xué)CR。
目前國(guó)外比較一致的治療方案如下:對(duì)于大部分低度惡性MALT淋巴瘤,如病變局限表淺,同時(shí)合并Hp感染,可用抗生素清除HP作為初始治療,但必須進(jìn)行嚴(yán)格的血清學(xué)和內(nèi)鏡隨診。清除HP后2個(gè)月應(yīng)做多點(diǎn)活檢,以后至少6個(gè)月1次,持續(xù)2年。未成功清除HP的病例,換用二線清除HP方案。目前仍不完全清楚清除HP是否能治愈淋巴瘤,必須長(zhǎng)期隨診。有報(bào)道淋巴瘤可因HP再感染而復(fù)發(fā),提示盡管達(dá)到臨床和組織學(xué)緩解,殘留的腫瘤細(xì)胞仍能復(fù)發(fā)。晚期病例抗生素的療效下降,對(duì)這些病例,清除HP也是值得的,但通常不能作為惟一的治療手段,需聯(lián)合手術(shù)、放療、化療。對(duì)于抗生素治療失敗和無(wú)HP感染證據(jù)的病人,抗生素的作用急劇下降,目前尚無(wú)一致的治療模式,可選擇傳統(tǒng)的方法,如聯(lián)合或單用手術(shù)、化療、放療,其效果尚無(wú)隨機(jī)研究的資料可供參考。
1、手術(shù)是既往最廣泛使用的手段,5年生存率達(dá)80%以上。近年來(lái),由于抗Hp治療的效果,保留胃功能成為可能,手術(shù)的作用得到重新評(píng)價(jià),一般用于無(wú)Hp感染證據(jù)或抗Hp治療失敗者,晚期患者,以及出現(xiàn)出血、梗阻和穿孔等并發(fā)癥時(shí)。由于MALT淋巴瘤易多中心發(fā)生,切緣干凈不能保證根治,內(nèi)鏡隨診中??梢?jiàn)到殘胃黏膜上淋巴上皮再現(xiàn),與復(fù)發(fā)有關(guān),因而術(shù)后常常需要聯(lián)合放療或化療。目前國(guó)內(nèi)報(bào)道最主要的初治手段仍是手術(shù)切除,診斷時(shí)病期晚和隨診條件較差是造成療效與國(guó)外形成差距的主要原因。
2、對(duì)于放療的作用研究不多。1988年Burgers報(bào)道24例Ⅰ期胃淋巴瘤單純放療,總劑量40Gy,中位隨訪48個(gè)月,4年DFS83%。最近美國(guó)紐約紀(jì)念醫(yī)院治療17例Ⅰ-Ⅱ期胃MALT淋巴瘤,無(wú)Hp證據(jù)或Hp治療失敗者單用放療,照射胃和鄰近淋巴結(jié),平均30Gy/4周,中位隨訪27個(gè)月,結(jié)果令人鼓舞DFS達(dá)100%。這些結(jié)果提示低劑量放療是安全有效的,并可保留胃功能。
3、關(guān)于化療療效的報(bào)道不多,苯丁酸氮芥(瘤可寧)等烷化劑有效,對(duì)于具有不利因素或晚期患者,治療常以聯(lián)合化療為主,合并局部放療。還未見(jiàn)到抗CD20單抗治療本病的報(bào)道。
二、預(yù)后
黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤5年生存率為80%,低度惡性和高度惡性者5年生存率分別為91%~96%和40%~50%。預(yù)后不良因素包括:腫瘤惡性程度的轉(zhuǎn)化、腫塊型以及有IPI不良指標(biāo)者。