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　　一、發(fā)病原因

　　正常的角膜神經(jīng)支配對(duì)于維持角膜上皮層的完整性是必不可少的。角膜上皮細(xì)胞的代謝和有絲分裂速率在一定程度上依靠三叉神經(jīng)的正常支配。角膜、結(jié)膜和眼附屬器的感覺(jué)神經(jīng)支配來(lái)自于第Ⅴ對(duì)腦神經(jīng)——三叉神經(jīng)。三叉神經(jīng)起自半月神經(jīng)節(jié)，三叉神經(jīng)又分為眼支、上頜支和下頜支。三叉神經(jīng)的眼支再分為三支，即淚腺神經(jīng)、額神經(jīng)和鼻睫狀神經(jīng)，經(jīng)眶上裂進(jìn)入眼眶。淚腺神經(jīng)支配淚腺，額神經(jīng)通過(guò)眶上神經(jīng)和滑車(chē)上神經(jīng)支配上部的結(jié)膜、上眼瞼和前額。鼻睫狀神經(jīng)進(jìn)入總腱環(huán)，它的1個(gè)分支——睫狀長(zhǎng)神經(jīng)作為感覺(jué)神經(jīng)分布于睫狀體、虹膜和角膜。這種感覺(jué)的神經(jīng)分布作為兩個(gè)反射弧的傳入支分別操縱著淚液的反射性分泌（經(jīng)過(guò)第Ⅶ對(duì)腦神經(jīng)的副交感神經(jīng)支）和眼瞼的瞬目和關(guān)閉（經(jīng)過(guò)第Ⅶ對(duì)腦神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)支）。這種協(xié)調(diào)反射弧構(gòu)成了整個(gè)眼表防御的基礎(chǔ)神經(jīng)解剖學(xué)的完整性。

　　三叉神經(jīng)眼支的病變可造成角膜感覺(jué)的傳入神經(jīng)異常或中斷，其特征是角膜感覺(jué)減退或消失，角膜上皮更新受阻，從而出現(xiàn)一系列角膜的病變，統(tǒng)稱為神經(jīng)源性角膜炎。

　　多種原因可造成神經(jīng)源性角膜炎，常見(jiàn)的病因有：

　　1、角膜的局部病變：如帶狀皰疹病毒感染、單純皰疹病毒感染、角膜的化學(xué)性燒傷等。帶狀皰疹病毒的眼部感染最易引起角膜的感覺(jué)減退或喪失，至少25％以上的患者遺留有永久性的角膜感覺(jué)喪失。

　　2、三叉神經(jīng)麻痹：下列原因可造成三叉神經(jīng)麻痹，如腫瘤（聽(tīng)神經(jīng)瘤、動(dòng)脈瘤、腦脊膜病、神經(jīng)纖維瘤病）、顱內(nèi)手術(shù)、頭部外傷、先天性疾?。ㄈ缂易逍宰灾魃窠?jīng)功能異常癥、家族性角膜感覺(jué)遲鈍等）。

　　3、全身疾?。喝缣悄虿?、維生素A缺乏、麻風(fēng)病、二硫化碳中毒、硫化氫中毒等。

　　4、醫(yī)源性因素：如長(zhǎng)期局部滴用抗青光眼藥（噻嗎洛爾、倍他洛爾）、磺胺類藥、雙氯酚酸鈉等。長(zhǎng)期戴用角膜接觸鏡等。

　　5、其他：如角膜變性、Adie綜合征等。

　　以上多種原因可引起神經(jīng)源性角膜炎，確切的病理生理學(xué)機(jī)制尚不清楚，但其結(jié)果不外乎兩個(gè)方面，其一是引起眼表干燥，再者為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性的喪失。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　研究表明，神經(jīng)源性角膜炎患者的淚液分泌量明顯減少。當(dāng)眼局部使用表面麻醉劑使眼表麻醉后，淚液分泌量可減少60％～75％。角膜去神經(jīng)支配后，伴隨著淚液分泌的減少，淚液的滲透壓明顯升高，結(jié)膜的杯狀細(xì)胞密度減少，微絨毛的長(zhǎng)度增加。角膜上皮細(xì)胞的糖原減少，角膜上皮細(xì)胞的通透性增加，淚液中黏蛋白的含量發(fā)生變化，角膜上皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變類似于角結(jié)膜干燥癥。表層上皮細(xì)胞的微絨毛脫落，加上淚液中黏液成分化學(xué)變化，使淚膜的黏附性受到損害。殘余的表層上皮細(xì)胞胞內(nèi)水腫。當(dāng)雙側(cè)角膜感覺(jué)缺失時(shí)，瞬目的頻率明顯減少，可使角膜表面角化。角膜和結(jié)膜上皮的病理變化與病變的程度不呈比例。

　　正常的神經(jīng)支配對(duì)于角膜上皮的新陳代謝是非常重要的。Wright的實(shí)驗(yàn)表明，角膜去神經(jīng)支配后，角膜上皮細(xì)胞的有絲分裂減少了20％，其機(jī)理是由于調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞增生的神經(jīng)介質(zhì)——乙酰膽堿在細(xì)胞內(nèi)的水平降低所致。同時(shí)，由于感覺(jué)性去神經(jīng)支配，角膜內(nèi)具有刺激角膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng)作用的神經(jīng)肽P物質(zhì)也減少。

　　三叉神經(jīng)的功能對(duì)于維持角膜上皮基底膜在前彈力層上的附著也有重要作用。有實(shí)驗(yàn)表明，三叉神經(jīng)可影響角膜上皮細(xì)胞Ⅶ型膠質(zhì)的合成。上皮基底膜在前彈力層上的附著依靠錨樣纖維狀結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)是由Ⅶ型膠質(zhì)構(gòu)成的。

　　帶狀皰疹眼部感染常常并發(fā)眼瞼的瘢痕，嚴(yán)重的還會(huì)引起睫毛脫失、倒睫、瞼內(nèi)翻或瞼外翻、眼瞼攣縮、角膜緣組織缺失或瞼板腺破壞，這些并發(fā)癥可引起淚膜的異常和角膜上皮的病變。

　　可以認(rèn)為，角膜感覺(jué)缺失后所引起的角膜病變是由多種機(jī)制造成的。

　　角膜穿孔、無(wú)菌性的前房積膿眼球萎縮等。

　　1、角膜穿孔多見(jiàn)于角膜外傷。銳器穿孔傷、球內(nèi)異物等都能造成角膜穿孔傷。術(shù)后的影響要看病因、損傷程度。如果系球內(nèi)異物造成的，角膜穿孔傷愈合后還會(huì)造成外傷性白內(nèi)障等。

　　2、前房積膿的特征是起病較急有明顯的眼部刺激癥狀角膜出現(xiàn)灰黃色或黃白色浸潤(rùn)或潰瘍前房早期即有虹膜炎反應(yīng)發(fā)展于嚴(yán)重階段表現(xiàn)為黃白色化膿性潰瘍常向一側(cè)擴(kuò)展前房每有積膿潰瘍底部基質(zhì)可有膿瘍形成主要自覺(jué)癥狀可有異物感刺痛感甚或燒灼感球結(jié)膜混合性充血嚴(yán)重時(shí)伴有水腫潰瘍首先出現(xiàn)于外傷后角膜受損的部位最初為灰白色或黃白色濃密浸潤(rùn)點(diǎn)約米?；蚓G豆大小周?chē)－h(huán)繞著灰暗色水腫區(qū)是為早期現(xiàn)象。

　　角膜感覺(jué)減退或消失是診斷神經(jīng)源性角膜炎的必備條件，在病史的詢問(wèn)中應(yīng)仔細(xì)全面，以便尋找出致病原因，應(yīng)注意局部用藥史，角膜手術(shù)史，頭顱外傷及頭面部手術(shù)史，糖尿病史，皰疹病毒感染等，檢查中應(yīng)注意眼瞼情況，瞬目頻率，瞳孔及腦神經(jīng)，淚液分泌量等，神經(jīng)源性角膜炎的最早期表現(xiàn)是角膜緣的充血和水腫，隨后立即出現(xiàn)角膜上皮的水腫，由于上皮細(xì)胞脫落出現(xiàn)點(diǎn)狀上皮缺損，以瞼裂部位最常見(jiàn)，點(diǎn)狀上皮缺損逐漸融合，形成大面積的角膜上皮缺失和潰瘍，潰瘍邊緣的上皮光滑略隆起，潰瘍周邊無(wú)明顯基質(zhì)浸潤(rùn)，其潰瘍具有相對(duì)的特征性，不同于感染性潰瘍，被稱之為“營(yíng)養(yǎng)性潰瘍”，又稱為“惰性潰瘍”，當(dāng)繼發(fā)感染或局部使用皮質(zhì)類固醇等不適當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)，可出現(xiàn)基質(zhì)融解，潰瘍進(jìn)展，嚴(yán)重的可造成角膜穿孔，當(dāng)上皮缺損持續(xù)存在時(shí)，可出現(xiàn)無(wú)菌性的前房積膿，并可伴有后彈力層皺褶。

　　應(yīng)注意局部用藥史、角膜手術(shù)史、頭顱外傷及頭面部手術(shù)史、糖尿病史、皰疹病毒感染等，眼部用藥時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎用藥，角膜手術(shù)時(shí)應(yīng)該有嚴(yán)格的手術(shù)步驟，術(shù)后護(hù)理應(yīng)該格外注意，在生活中避免頭顱外傷，有糖尿病，皰疹時(shí)應(yīng)該及時(shí)求醫(yī)，防止病情進(jìn)一步惡化。

　　開(kāi)展針對(duì)全身性疾病如糖尿病，腫瘤及先天性疾病等的實(shí)驗(yàn)室檢查。

　　利用影像學(xué)檢查可以排除因諸多腫瘤等原因造成的三叉神經(jīng)麻痹，Cochet-Bonnet觸覺(jué)測(cè)定器可通過(guò)引出瞬目反射來(lái)測(cè)定角膜的敏感性，測(cè)定角膜感覺(jué)缺失的程度對(duì)于該病的診斷是十分重要的。

　　多吃含有維生素C的食物。因?yàn)榫S生素C是組成眼球水晶體的成分之一。如果缺乏維生素C就容易患水晶體渾濁的白內(nèi)障病。得了角膜炎吃什么好，維生素C豐富的食物有各種新鮮蔬菜和水果，得了角膜炎吃什么好，其中尤以青椒、黃瓜、菜花、小白菜、鮮棗、生梨、桔子等含量最高。

　　得了角膜炎吃什么好，瘦肉、禽肉、動(dòng)物的內(nèi)臟、魚(yú)蝦、奶類、蛋類、豆類等，它們含有豐富的蛋白質(zhì)，而蛋白質(zhì)又是組成細(xì)胞的主要成分，角膜炎組織的修補(bǔ)更新需要不斷地補(bǔ)充蛋白質(zhì)。

　　含有維生素A的食物也對(duì)眼睛有益。角膜炎缺乏維生素A時(shí)，眼睛對(duì)黑暗環(huán)境的適應(yīng)能力減退，嚴(yán)重的時(shí)候容易患夜盲癥。得了角膜炎吃什么好，每天攝入足夠的維生素A還可以預(yù)防和治療干眼病。維生素A的最好來(lái)源是各種動(dòng)物的肝臟，而植物性的食物，如胡蘿卜、莧菜、菠菜、韭菜、青椒、紅心白薯以及水果中的桔子、杏子、柿子等。

　　一、治療

　　神經(jīng)源性角膜炎的治療依疾病的嚴(yán)重程度而有所不同。

　　1、藥物治療

　?。?）人工淚液：鑒于角膜感覺(jué)缺失后淚液分泌量減少，淚液滲透壓改變等引起上皮的一系列病變類似于角結(jié)膜干燥癥，因此人工淚液的局部點(diǎn)眼顯得格外重要，尤其是不含防腐劑的人工淚液更為適宜。

　?。?）神經(jīng)生長(zhǎng)因子：神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療神經(jīng)源性角膜炎取得了明顯的效果。Lambiase和Bonini的研究表明，在局部滴用神經(jīng)生長(zhǎng)因子后，從第2天就開(kāi)始出現(xiàn)角膜潰瘍的愈合，所有接受治療患者的角膜潰瘍?cè)?周內(nèi)全部愈合。絕大多數(shù)患者（59％～89％）的角膜感覺(jué)得到改善，并有少數(shù)患者角膜感覺(jué)恢復(fù)至正常。

　?。?）膠原酶抑制藥：當(dāng)出現(xiàn)角膜基質(zhì)溶解時(shí)，可使用膠原酶抑制劑，如乙酰半胱氨酸、四環(huán)素等。

　?。?）睫狀肌麻痹藥：存在前房積膿時(shí)可使用睫狀肌麻痹劑。

　?。?）抗生素：感覺(jué)喪失的角膜更易遭受感染，因此，為預(yù)防繼發(fā)性感染可局部使用抗生素藥物。

　　2、手術(shù)治療

　　（1）瞼緣縫合術(shù)：通常進(jìn)行瞼緣的部分縫合，即僅縫合顳側(cè)瞼緣或中央1/3部分的瞼緣。瞼緣縫合可有效地關(guān)閉眼瞼，阻止眼表淚液的蒸發(fā)，降低繼發(fā)感染的機(jī)會(huì)。同時(shí)部分瞼緣縫合并不影響局部用藥和醫(yī)生對(duì)眼表情況的觀察，因此，瞼緣縫合術(shù)是神經(jīng)源性角膜炎對(duì)癥治療的一個(gè)有效的手段。

　?。?）結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)：對(duì)于持續(xù)性上皮缺損、無(wú)菌性潰瘍長(zhǎng)期存在的患者，可實(shí)行結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)。Lugo等對(duì)7位經(jīng)過(guò)了各種治療但均歸于失敗的神經(jīng)源性角膜炎的患者進(jìn)行了結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)，術(shù)后所有病人的角膜潰瘍均獲得愈合。

　?。?）羊膜移植術(shù)：羊膜移植術(shù)近年來(lái)被用于治療神經(jīng)源性角膜潰瘍，獲得了確切的療效。該手術(shù)不破壞患者的結(jié)膜，在促進(jìn)潰瘍愈合的同時(shí)，還具備有減輕眼表炎癥的作用，因此明顯優(yōu)于結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)。Chen等使用羊膜移植術(shù)治療了嚴(yán)重的神經(jīng)源性角膜炎患者15人16眼，在16.6天（平均10天）有12眼（占76.4％）的角膜潰瘍得到愈合。

　?。?）穿透性角膜移植術(shù)：神經(jīng)源性角膜炎由于眼表干燥等常導(dǎo)致眼表的慢性炎癥和角膜血管化，這些因素都增加了角膜移植排斥反應(yīng)的發(fā)生幾率。因此，穿透性角膜移植術(shù)并不適宜于這類病人。但如果潰瘍進(jìn)展導(dǎo)致角膜穿孔時(shí)，還必須采取角膜移植術(shù)。術(shù)前提前和術(shù)后足量使用人工淚液代用品，術(shù)后必要時(shí)的瞼緣縫合術(shù)對(duì)減少穿透性角膜移植術(shù)后的危險(xiǎn)還是十分有效的。對(duì)于皰疹病毒感染的病人，術(shù)后應(yīng)及時(shí)給予抗病毒藥物治療。

　　二、預(yù)后

　　去除病因，解除神經(jīng)麻痹，恢復(fù)神經(jīng)功能是治療的根本手段。