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            轉移性肝癌

              轉移性肝癌是由全身其他部位原發(fā)的惡性腫瘤轉移至肝臟,并在肝臟形成單個或多個的癌灶。大多數病人原發(fā)癌的臨床表現先于轉移性肝癌,但有部分病人的原發(fā)病灶起源不明確或同時發(fā)現包括肝臟在內的兩處或兩處以上的臟器發(fā)生腫瘤。

            目錄
            1.轉移性肝癌的發(fā)病原因有哪些 2.轉移性肝癌容易導致什么并發(fā)癥 3.轉移性肝癌有哪些典型癥狀 4.轉移性肝癌應該如何預防 5.轉移性肝癌需要做哪些化驗檢查 6.轉移性肝癌病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療轉移性肝癌的常規(guī)方法

            1轉移性肝癌的發(fā)病原因有哪些

              全身各臟器的癌腫幾乎均可轉移至肝臟。惡性腫瘤可以向周圍組織直接浸潤,或侵入淋巴管、血管及體腔,之后癌細胞隨淋巴液、血液及各種腔道轉移至遠處。癌細胞的浸潤及轉移主要取決于其本身的惡性生物學特性及機體免疫狀態(tài)。癌細胞具有阿米巴樣活動能力,能自主地向周圍組織浸潤和運動。癌細胞之間黏著力下降使其具有易脫落傾向,增加了轉移的機會。癌細胞高表達某些整合素可能賦予癌細胞遷移的動力,使其易于穿透基底膜。機體某些黏附分子(adhesivemolecule)有助于癌細胞在轉移臟器中的滯留,癌細胞表面蛋白水解酶活力的增高也有利于其浸潤和轉移。由于荷瘤宿主大多存在機體免疫功能低下,不能有效識別和殺傷轉移的癌細胞,一旦癌細胞在遠處臟器停留,可釋放多種生長因子及其受體。如血管內皮細胞生長因子(VEGF),使癌細胞自主性無限制生長。癌細胞的這種惡性生物學特性與其所攜帶的遺傳信息,如DNA倍體或干系水平有一定關系,異倍體的癌細胞較二倍體的癌細胞更易發(fā)生轉移。肝臟由于本身解剖及血供的特點,可能更易給多種癌細胞提供滯留的生長空間和營養(yǎng)來源。人體各部位癌腫轉移至肝臟的途徑有門靜脈、肝動脈、淋巴路和直接浸潤4種。

            2轉移性肝癌容易導致什么并發(fā)癥

              轉移性肝癌患者可由惡性腫瘤的代謝消耗與進食少、營養(yǎng)不良引起消瘦、乏力?;颊叱R蚋喂δ軗p害、腫瘤壓迫胃腸道致食欲不振。此病還可能會并發(fā)上消化道出血、肝腎綜合征、感染及癌性發(fā)熱。

            3轉移性肝癌有哪些典型癥狀

              肝臟轉移癌早期可無明顯的癥狀和體征,晚期其癥狀和體征與原發(fā)性肝癌相似,但因無肝硬化,常較后者發(fā)展緩慢,癥狀也較輕。早期主要為原發(fā)灶的癥狀,肝臟本身的癥狀并不明顯,大多在原發(fā)癌術前檢查,術后隨訪或剖腹探查時發(fā)現。隨著病情發(fā)展,腫瘤增大,肝臟的癥狀才逐漸表現出來,如肝區(qū)痛、悶脹不適、乏力、消瘦、發(fā)熱、食欲不振及上腹腫塊等。晚期則出現黃疸、腹水、惡病質,也有少數患者(主要是來源于胃腸,胰腺等)肝轉移癌癥狀明顯,而原發(fā)病灶隱匿。

              1、原發(fā)癌的癥狀和體征

              隨原發(fā)癌的部位和性質不同而不同,但卻可能是病人的主要臨床表現,如肺癌病人的咳嗽和胸痛,胰腺癌病人的上腹痛和黃疸等。此時往往是肝轉移癌的早期,容易只注意原發(fā)癌而忽視癌腫可能已發(fā)生肝臟、腹膜、肺臟等臟器的轉移。

              2、肝轉移癌的癥狀和體征

              當肝臟出現廣泛轉移或轉移灶較大時,病人可出現類似于原發(fā)性肝癌的癥狀和體征,右上腹或肝區(qū)脹痛或不適。肝臟腫大,如觸及癌結節(jié),其質地堅硬并可有觸痛。晚期可有黃疸、腹水及其他惡液質的表現,有時上述癥狀和體征可為病人的惟一表現而較難發(fā)現原發(fā)病灶。由于肝轉移癌多不合并肝硬化,故與原發(fā)性肝癌相比,上述表現程度稍輕,發(fā)展較慢,并發(fā)癥亦較少。

              3、全身癥狀

              隨著病情的進展病人可出現乏力、腹脹、食欲不振、體重減輕、發(fā)熱等全身癥狀,并呈進行性加重。

            4轉移性肝癌應該如何預防

              轉移性肝癌在預防時首先要明確肝癌會不會傳染。雖然在醫(yī)學案例有家族聚集式的肝癌病發(fā)現象,但原因在于肝炎的交叉?zhèn)魅荆⒎鞘歉伟┑膫魅?。還要杜絕病毒性肝炎的傳染。在接觸肝癌病人時,如果肝癌患者是由于乙肝病毒引發(fā)的肝臟癌變,就要注意防護,尤其是那些體質較弱的小孩和老年。但是肝癌是不會傳染的,這是不用擔心的。此外,要養(yǎng)成良好的生活習慣,注意戒煙戒酒。

            5轉移性肝癌需要做哪些化驗檢查

              肝臟轉移癌早期可無明顯的癥狀和體征,晚期其癥狀和體征與原發(fā)性肝癌相似,但因無肝硬化,常較后者發(fā)展緩慢,癥狀也較輕。此病的具體檢查方法如下。

              一、肝功能

              亞臨床期繼發(fā)性肝癌常無酶學異常,已有臨床表現者多伴有ALP、GGT升高,但無助于肝轉移癌的直接診斷。即使肝臟已有明顯的腫大,肝功能也可正?;蜉p度異常。病情重者可有血清膽紅素、堿性磷酸酶(AKP)、乳酸脫氫酶(LDH)和γ-谷氨酰轉肽酶等升高,其中AKP往往明顯升高且對肝轉移性癌的診斷較有意義。

              二、腫瘤標記物檢測

              1、血清甲胎蛋白(AFP):90%以上的肝轉移性癌的病人AFP陰性,但少數來自消化道,胰腺和生殖腺的癌腫肝轉移后可測得低濃度AFP陽性。

              2、血清癌胚抗原(CEA):CEA升高有助于肝轉移癌的診斷,結直腸癌肝轉移時CEA陽性率高達60%~70%。在原發(fā)于胃腸、乳腺和肺的癌腫轉移至肝后,病人的血清CEA可顯著升高。

              3、CA19-9:在胰腺癌轉移至肝時??缮摺?/p>

              三、肝病毒標志物檢測

              本病病人的血清乙肝病毒標志物檢測多為陰性。

              四、影像學檢查

              有B超、CT、磁共振成像(MRI)等,這些檢查基本上無創(chuàng)傷性,可根據需要反復進行檢查,不應只進行一次或一種檢查未有陽性發(fā)現就輕易排除本病,超聲顯像多呈現增強回聲。CT表現為混合不勻等密度或低密度,典型的呈現“牛眼”征,多不伴肝硬化征。MRI檢查肝轉移癌常顯示信號強度均勻、邊清、多發(fā),少數有“靶”征或“亮環(huán)”征,B超和CT檢查可顯示肝內多個散在的或單發(fā)的實性占位,二者可發(fā)現直徑在1~2cm以上的癌腫。

              五、特殊檢查

              根據選擇性肝血管造影的檢測,可檢出病灶直徑的低限約為1cm,超聲顯像約為2cm。因此,早期肝轉移多呈陰性,待增至一定大小始出現陽性結果,已有臨床表現者,各項定位診斷方法的陽性率可達70%~90%,選擇性腹腔或肝動脈造影多顯示為少血管型腫瘤。

              1、血管造影:可行選擇性肝動脈造影多顯示少血管性腫瘤結節(jié),能發(fā)現直徑1cm以上的腫瘤。

              2、肝穿刺活檢:在B超或CT引導下行細針肝穿刺組織病理學活檢,有助于明確診斷和尋找原發(fā)癌,但此方法有引起腹腔內出血的可能,應注意。

              3、放射性核素顯影:超過2.0cm的肝轉移瘤在含硫膠體的放射性核素顯影上表現為不顯影區(qū),應注意的是這一技術的敏感性很高,但其假陽性率也很高。

              4、腹腔鏡檢查:可檢測到上述影像學方法檢測不到的微小轉移灶。

            6轉移性肝癌病人的飲食宜忌

              轉移性肝癌患者飲食要注意多吃新鮮蔬菜和水果,如檸檬、蘆筍、杏仁露、荸薺、紅棗、大蒜和紅蔬菜以及黑木耳等是抑癌物質,可以阻斷癌細胞的生成。待病情穩(wěn)定后,可在患者主食基礎上再加用稀飯、面條、豬肝等,以營養(yǎng)豐富,滋潤生津為宜。

            7西醫(yī)治療轉移性肝癌的常規(guī)方法

              近年來,轉移性肝癌的治療有了較大進展。由于隨訪制度的完善,新的影像檢查技術的應用和血清標記物的檢測,轉移性肝癌患者獲得早期診斷和早期治療的機會增多,其生存率得到了相應的提高。在繼發(fā)性肝癌的治療同時需結合原發(fā)灶的治療。目前治療方法有手術切除、化療、肝動脈栓塞化療和生物治療等。

              1、手術治療:有肝葉切除術、肝動脈結扎術和肝切除術。美國有學者報告,在有3個或3個以下轉移灶的患者中,如轉移灶被切除且切緣干凈,5年生存率可達30%~40%,肝轉移的復發(fā)率小于20%。對于肝轉移灶在4個或4個以上者,如采取肝臟病灶切除術,罕有生存至3年的,而且肝內病灶通常會有所增加。除類癌外,在無肝外轉移的情況下,應盡可能切除所有可見的肝轉移病灶。

              2、肝動脈灌注化療(HAI):Bterman等(1950)首創(chuàng)本法治療,20世紀60年代方引人注目,直至70年代由于操作技術日臻完善和并發(fā)癥明顯減少而被廣泛采用。但是所用藥物的選擇、適應證以及給藥方案等問題仍無定論。目前認為HAI可用于不能切除的無肝外病變或肝外病變較小的肝轉移癌患者。

              3、經其他途徑化療:有全身化療和肝動脈插管化療兩種方法。前者不但療效差,且毒副反應大,晚期的病人多不能耐受,因而臨床較少采用。經皮股動脈穿刺肝動脈插管化療藥物灌注或栓塞適用于原發(fā)癌已無法根治或未能找到原發(fā)灶病例,以及肝內廣泛轉移或還有肝外多處轉移者。常用的化療藥物有氟尿嘧啶(5-Fu)、絲裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素)和順鉑等。肝動脈栓塞治療常用碘化油、吸收性明膠海綿、藥物微球或微囊等,可明顯提高療效。

              4、合并應用化療:20世紀80年代初,有人應用降解淀粉微球暫時阻斷肝小動脈毛細血管通道,再經肝動脈注射卡莫司汀(卡氮介),提高肝腫瘤局部藥物的濃度,減少藥物外逸至體循環(huán)。Kato等(1981)應用含絲裂霉素的降解乙基纖維素微球,同時具有阻塞肝小動脈分支和緩釋藥物的作用。這種栓塞化療方法雖較合理,但常因腫瘤與正常肝組織之間存在動靜脈瘺分流而影響療效。Looney等(1979)試驗動脈灌注治療18例結直腸癌肝轉移患者,中位生存期為8個月,其中2例死亡與治療有關。再手術或尸檢時肉眼觀察發(fā)現腫瘤消失者4例,其中1例死于肝壞死。由于本療法并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率均較高,應用受到一定限制。此外Grady(1979)應用鐿微球經肝動脈注射作為內照射治療25例患者,其中17例癥狀緩解,3例因此療法死亡。雖然各種去動脈療法均可因肝腫瘤有明顯的動脈供血而獲得療效,但是Ekberg等(1986)報道結直腸癌肝轉移患者經暫時性去動脈療法后長期持續(xù)經肝動脈灌注氟尿嘧啶(5-Fu)的療效反而不及單用氟尿嘧啶(5-Fu)者。近年第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院應用肝動脈化療栓塞結合無水乙醇局部注射治療肝轉移癌取得了一定的療效。

              5、輔助療法:此法適用于原發(fā)癌根治術后有可能復發(fā)者、已知抗癌藥物確實有效或復發(fā)時治愈的機會較小,以及所有輔助療法無不良反應者。大多數患者術后不需要使用輔助性化療。

              6、放療:除少數對放療敏感的腫瘤如精原細胞瘤外,放療對多數腫瘤的療效并不理想,可作為一種輔助治療方法,能在一定程度上緩解癥狀。

              7、無水乙醇注射局部治療:在超聲引導下經皮穿刺瘤內無水乙醇注射是近年興起的一種局部治療方法,適用于肝內孤立性病灶,或最多不超過3個病灶,直徑在3cm以內。該方法可使腫瘤凝固壞死和纖維化,延長病人生存時間或為腫瘤手術切除創(chuàng)造條件,單個病灶經多次治療還有可能完全消退。