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            利什曼病

              利什曼病是由利什曼原蟲引起的人畜共患病,可引起人類皮膚及內(nèi)臟黑熱病。臨床特征主要表現(xiàn)為長期不規(guī)則的發(fā)熱、脾臟腫大、貧血、消瘦、白細(xì)胞計數(shù)減少和血清球蛋白的增加,如不予合適的治療,患者大都在得病后1~2年內(nèi)因并發(fā)其他疾病而死亡。本病多發(fā)于地中海國家及熱帶和亞熱帶地區(qū),以皮膚利什曼病這種形式最為常見。

            目錄
            1.利什曼病的發(fā)病原因有哪些 2.利什曼病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.利什曼病有哪些典型癥狀 4.利什曼病應(yīng)該如何預(yù)防 5.利什曼病需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.利什曼病病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療利什曼病的常規(guī)方法

            1利什曼病的發(fā)病原因有哪些

              舊大陸利什曼病的病原體是杜氏利什曼原蟲(Leishmaniadonovani)和嬰兒利什曼原蟲(L.infantum),在新大陸是恰氏利什曼原蟲(L.chagasi)。這3種利什曼原蟲在形態(tài)上雖無差別,但根據(jù)原蟲的基因型以及同工酶圖譜分析,可把杜氏利什曼和嬰兒利什曼區(qū)別開來,恰氏利什曼的酶譜則和嬰兒利什曼相似。在流行病學(xué)上,由杜氏利什曼原蟲引起的利什曼病主要發(fā)生在較大的兒童和青壯年中,而由嬰兒利什曼原蟲和恰氏利什曼原蟲所致的利什曼病,患者均主要是5歲以下的嬰、幼兒。因此,不少學(xué)者認(rèn)為,嬰兒利什曼和恰氏利什曼應(yīng)同屬一種。1990年,世界衛(wèi)生組織利什曼病專家委員會的報告指出,杜氏利什曼,嬰兒利什曼和恰氏利什曼可以視為不同的種,并將三者組合為杜氏利什曼復(fù)合體(L.donovanicomplexes)。

              利什曼原蟲是二態(tài)性原生動物,傳播過程中需要兩種不同的宿主相互交替。在白蛉體內(nèi),原蟲的形態(tài)為前鞭毛體(promastigote),在人、犬科動物或嚙齒動物內(nèi)則為無鞭毛體(amastigote)。當(dāng)媒介白蛉刺叮病人,病狗等宿主時,血液或皮膚內(nèi)的無鞭毛體被吸入白蛉的胃內(nèi),變?yōu)榍氨廾w,在白蛉胃內(nèi)分裂繁殖,至吸血后6-7天,前鞭毛體即可抵達(dá)蛉的咽或喙部,該時白蛉胃血已消化完畢,感染白蛉如再次吸血,前鞭毛體即侵入人或狗等宿主體內(nèi)。白蛉吸血時分泌的唾液也能增大前鞭毛體對宿主的感染性。

              侵入人或動物宿主體內(nèi)的前鞭毛體,一部分可被血清中的補(bǔ)體溶解或被多核白細(xì)胞吞噬消滅,一部分被毛細(xì)血管或淋巴管內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬。前鞭毛體侵入巨噬細(xì)胞內(nèi)變成無鞭毛體的過程是細(xì)胞水平和分子水平多種因素相互作用的結(jié)果。當(dāng)蟲體被吸附在巨噬細(xì)胞的表面后,可誘發(fā)細(xì)胞形成偽足,把前鞭毛體攝入胞質(zhì)內(nèi),之后鞭毛消失,變成無鞭毛體,巨噬細(xì)胞偽足的胞膜包裹原蟲后形成帶蟲空泡,與溶酶體融合并使蟲體處在溶酶體的包圍之中,但蟲體上的脂磷酸聚糖能使利什曼原蟲逃避細(xì)胞水解酶作用而在細(xì)胞內(nèi)增殖。

              含蟲的巨噬細(xì)胞可藉淋巴或血流到達(dá)人體的任何部位,但在脾、肝、骨髓和淋巴結(jié)的巨噬細(xì)胞中最易繁殖,由于蟲數(shù)大量增加,直到巨噬細(xì)胞容納不下而告破裂,散出的無鞭毛體又侵入其它巨噬細(xì)胞,繼續(xù)進(jìn)行繁殖,如此反復(fù)不已,引起巨噬細(xì)胞大量破壞和極度增生,導(dǎo)致脾、肝、骨髓,淋巴結(jié)等器官產(chǎn)生一系列病變。AIDS若并發(fā)利什曼病,利什曼原蟲還可播散到胃腸道和皮膚組織,在胸腔積液與血液內(nèi)極易查見原蟲。在臨床上,未合并感染HIV的利什曼病患者,除了有脾、肝腫大等癥狀外,還表現(xiàn)為免疫球蛋白的大量增加,但對機(jī)體無保護(hù)作用;患者的細(xì)胞介導(dǎo)免疫受到抑制,巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)的作用降低,需待治愈后才能恢復(fù)。

              受感染白蛉叮咬的人,除一部分人可發(fā)展成為典型的利什曼病外,大多數(shù)呈隱性感染或亞臨床型,其主要依據(jù)為:

             ?、倮猜×餍袇^(qū)內(nèi)的居民,或是雖生活在非流行區(qū),但在白蛉季節(jié)內(nèi)曾去過流行區(qū)居住過的人員中,有些人從未有過利什曼病史,但當(dāng)感染了HIV或成為AIDS后,發(fā)現(xiàn)其同時也是利什曼病患者;另有一些癌癥患者和接受器官移植的人,在使用免疫抑制劑后發(fā)生了利什曼病,這都表明他們先前已感染了利什曼原蟲。

             ?、谘辶餍胁W(xué)調(diào)查表明,在巴西和以色列的利什曼病流行區(qū),健康人群的抗體陽性率達(dá)7.5%-15.0%;在中國甘肅省,1997年曾用ELISA法檢測利什曼病患者的家庭成員的血清抗體,陽性率達(dá)21.0%。

              ③用利什曼素對利什曼病疫區(qū)的健康人作皮內(nèi)試驗(yàn),具有很高的陽性率,表明亞臨床型較為普遍。隱性感染者一旦患有任何一種能使宿主細(xì)胞免疫抑制傾向的疾病,諸如營養(yǎng)不良、癌癥、器官移植、獲得性免疫缺損,均可使隱匿在機(jī)體內(nèi)的利什曼原蟲增殖,發(fā)展成為利什曼病。因此1990年世界衛(wèi)生組織利什曼病專家委員會認(rèn)為,利什曼病是一種機(jī)會性感染疾病。

            2利什曼病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥

              并發(fā)癥是引起利什曼病死亡的主要原因,常見的有以下3種:

              1、肺炎

              患者可并發(fā)間質(zhì)性支氣炎、大葉性肺炎或小葉肺炎。間質(zhì)性支氣管炎是兒童患者最容易并發(fā)的一種疾病,同時也是導(dǎo)致利什曼病患者死亡的最主要原因。

              2、走馬疳

              常見于兒童患者。一般都發(fā)生在口腔,先侵牙齦或頰和唇部,繼即蔓延至頰部,甚至波及鼻、顎、頦、咽等處。并發(fā)走馬疳的利什曼病患者一般都有顯著貧血,白細(xì)胞計數(shù)亦減少。以往由于缺乏有效的治療,利什曼病并發(fā)走馬疳者較為常見,多致死亡。自抗菌素問世以來,此種病例的死亡率已明顯降低。

              3、急性粒性白細(xì)胞缺乏癥

              利什曼病可促成粒性白細(xì)胞缺乏癥?;颊叩陌准?xì)胞特別是中性多型核白細(xì)胞突然銳減,淋巴細(xì)胞相對增加,單核細(xì)胞的百分比正常或減少,由于粒細(xì)胞的減少或消失,白細(xì)胞總數(shù)明顯降低,有低至500/mm3以下的。骨髓象顯示粒性白細(xì)胞的再生障礙。如不及時治療,預(yù)后大都不良。

            3利什曼病有哪些典型癥狀

              利什曼病的癥狀大都是逐漸發(fā)生的。初起時一般有不規(guī)則發(fā)熱,脾臟隨之腫大,并伴有咳嗽及腹瀉。恐懼和失眠亦為利什曼病早期常見的癥狀。嬰幼兒除有發(fā)熱和腹瀉等癥狀外,尚可有夜啼、煩躁等現(xiàn)象。月經(jīng)過多或閉止,常是婦女患者的早期癥狀。病人在發(fā)病2-3個月以后,臨床癥狀就日益明顯。主要表現(xiàn)有以下幾方面:

              1、發(fā)熱

              發(fā)熱是利什曼病最主要的癥狀,占病例數(shù)的95%左右。

              2、脾腫

              脾腫是利什曼病的主要體征,一般在初次發(fā)熱半個月后即可觸及,至2-3個月時脾腫的下端可能達(dá)到臍部,半年后可能超過臍部,最大的可達(dá)恥骨上方。

              3、肝腫

              有半數(shù)左右的病人肝臟呈腫大。

              4、消化系統(tǒng)癥狀

              患者常有口腔炎,除粘膜有潰瘍外,齒齦往往腐爛,且易出血,兒童患者每易并發(fā)走馬疳。患者食欲減退,常有消化不良及食后胃部飽脹的感覺,甚至可引起惡心、嘔吐及腹痛等癥狀。

              5、循環(huán)系統(tǒng)癥狀

              病人的脈搏大都增速,血壓常因貧血及腎上腺機(jī)能的失調(diào)而降低。由于患者血漿蛋白總量的下降以及貧血,因此可以發(fā)生水腫。水腫以下肢和臉部最為常見,偶亦可出現(xiàn)全身性浮腫,晚期病人可能因肝臟損害的加重而使水腫更為顯著,預(yù)后亦較嚴(yán)重。

              6、其它癥狀

              患者的淋巴結(jié)常有輕微或中度腫大,尤以頸部及腹股溝等部位較易捫及。夜間咳嗽為利什曼病常訴的癥狀之一,且比較劇烈。

              7、血象變化

              患者的紅、白細(xì)胞和血小板減少,其原因與脾功能亢進(jìn)有關(guān)。白細(xì)胞在疾病早期即開始減少,并隨病程的進(jìn)展而日益顯著。

              8、肝臟功能變化

              利什曼病患者由于肝功能的失調(diào)和肝、脾內(nèi)漿細(xì)胞的大量增生,致使球蛋白大量增加及白蛋白減少。病程較長的患者,肝細(xì)胞受到損害,尤其是晚期患者更為嚴(yán)重,因此各種肝功能試驗(yàn)都呈強(qiáng)陽性反應(yīng)。

            4利什曼病應(yīng)該如何預(yù)防

              利什曼病是由利什曼原蟲引起的人畜共患病,可引起人類皮膚及內(nèi)臟黑熱病,應(yīng)該做好以下預(yù)防:

              1、消滅病狗

              在山丘或黃土高原地帶的利什曼病流行區(qū),宜及時使用病原檢查或血清學(xué)方法查出病狗,加以殺滅。在病狗較多的地區(qū),應(yīng)動員群眾少養(yǎng)或不養(yǎng)狗。

              2、滅蛉和防蛉

              在白蛉季節(jié)內(nèi)查見病人后,可用殺蟲劑噴灑病家及其四周半徑15m之內(nèi)的住屋和畜舍,以殲滅停留在室內(nèi)或自野外入侵室內(nèi)吸血的白蛉。提倡使用蚊帳,以2.5%溴氰菊酯(每m2帳面15mg純品)在白蛉季節(jié)內(nèi)浸蚊帳一次,能有效保護(hù)人體免受蚊、蛉叮咬。不露宿,提倡裝置浸泡過溴氰菊酯(劑量同上)的細(xì)孔紗門紗窗。

              在山丘及黃土高原地帶的利什曼病疫區(qū)內(nèi),可在白蛉季節(jié)內(nèi)用2.5%溴氰菊酯藥浴或噴淋狗體(每只狗用2-3克),以殺死或驅(qū)除前來刺叮吸血的白蛉。夜間在荒漠地帶野外執(zhí)勤人員,應(yīng)在身體裸露部位涂擦驅(qū)避劑,以防止白蛉叮咬。

            5利什曼病需要做哪些化驗(yàn)檢查

              利什曼病需要做的化驗(yàn)檢查主要有以下內(nèi)容:

              一、病原學(xué)檢查

              1、髂骨穿刺

              施行髂骨穿刺時,病人側(cè)臥。術(shù)者先用手指確定髂骨前上棘的部位,皮膚消毒。

              2、脾臟穿刺

              實(shí)施脾穿刺前,應(yīng)先測定病人的出血時間,如超過5分鐘則不予穿刺,凡脾腫在肋下4cm以內(nèi)的亦以不作穿刺為妥,患者如伴有腹水、黃疸、極度貧血以及并發(fā)肺炎等嚴(yán)重疾病時,均不宜施行脾穿刺術(shù)。穿刺時病人仰臥,施術(shù)者先確定脾臟的大小和部位,消毒皮膚。

              3、淋巴結(jié)穿刺

              腫大的淋巴結(jié)處的皮膚作局部消毒后,用洗凈的左手拇指和食指捏住淋巴結(jié),向上提起,并使其固定于兩指之間。手持消毒的針頭刺入淋巴結(jié)內(nèi),待數(shù)秒鐘后即將針頭拔出。

              4、皮膚刮片檢查

              局部皮膚消毒后,以洗凈的左手拇指和食指捏住皮膚結(jié)節(jié),使其固定于兩指間。再用滅菌干燥手術(shù)刀輕輕切開皮膚,刮取切口兩側(cè)的皮膚組織,制成涂片后染色鏡檢。

              5、原蟲培養(yǎng)

              在嚴(yán)格的無菌操作下,把可疑病人的骨,脾、淋巴結(jié)或皮膚損害內(nèi)所取得的各種組織液置三恩培養(yǎng)基內(nèi),放入22-240C溫箱內(nèi)培養(yǎng)。15天后用白金耳取少量培養(yǎng)液于玻片上,在光學(xué)顯微鏡(高倍)下檢查,如查見利什曼原蟲前鞭毛體,即可確定診斷。

              二、血清學(xué)檢查

              自70年代開始,隨著生物化學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)展,促使血清學(xué)診斷研究有了很大提高。不僅方法多樣,而且從以往簡單的補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn),發(fā)展為微量、特異、快速的免疫標(biāo)記技術(shù)。這種利什曼病免疫診斷新技術(shù)可用于檢測感染宿主體內(nèi)的循環(huán)抗體、循環(huán)抗原和循環(huán)免疫復(fù)合物。在輔助病原診斷及判斷流行情況方面起著重要的作用。

            6利什曼病病人的飲食宜忌

              利什曼病患者在飲食上應(yīng)注意,可多吃以下食物:

              1、宜吃清爽清淡的素食,宜多吃常吃具有清利濕熱作用的食物。而且還要忌吃膏粱厚味,甘肥滋膩,生濕助濕的食物,忌吃酸澀和辛辣刺激性食物,忌吃性屬溫?zé)嶂鹗澄?,忌吃油潤的動物脂肪、海腥魚類食物,忌吃油煎炒炸、炙焯香燥熏烤的食物,忌吃煙與酒。

              2、限制過量蛋白攝入,忌辛辣刺激食物,忌發(fā)物。如魚、蝦、蟹、公雞、牛肉、海鮮等食物具有一定的致敏因素,可使人體發(fā)生過敏反應(yīng),能使炎癥加重,需要注意少吃或者避免食用;

              3、忌肥膩厚味食物,如豬肉特別是肥肉等高脂肪類的食物,可以多吃點(diǎn)蔬菜水果類等富含維生素和纖維素的食物。

            7西醫(yī)治療利什曼病的常規(guī)方法

              西醫(yī)表明利什曼病治療,根據(jù)不同時期采取不同治療方法。

              1、初治病例

              斯銻黑克六日療法:成人總量120-150mg銻/kg,兒童總量200-240mg銻/kg,平分6次,每日肌肉或靜脈注射一次,6天為一療程。在治療過程中,如病人出現(xiàn)高熱、鼻衄、呼吸加速或劇烈咳嗽和脾區(qū)疼痛等副反應(yīng),可停止注射數(shù)日,待癥狀緩解后再繼續(xù)注射,藥物總量可與先前注射的合并計算。如果白細(xì)胞計數(shù)突然減少,粒細(xì)胞降至20%以下,可考慮為白細(xì)胞缺乏癥,應(yīng)立即停藥,進(jìn)行對癥治療,待恢復(fù)后再使用銻劑治療利什曼病。斯銻黑克三周療法:成人總量135mg銻/kg,兒童總量200mg銻/kg,平分6次,每周肌肉或靜脈注射2次,三周完畢一療程。此法適用于體質(zhì)差或病情較重的患者。

              2、未治愈病人

              患者經(jīng)一個療程斯銻黑克治療后半個月復(fù)查時,如體溫仍高于正常,白細(xì)胞計數(shù)未見增加,脾腫依舊,原蟲并不消失,應(yīng)認(rèn)為治療無效。可加大斯銻黑克的劑量,比原劑量增加1/3,采取8天8針療法進(jìn)行第2個療程。

              3、復(fù)發(fā)病人

              利什曼病經(jīng)治療后體溫已恢復(fù)正常,一般情況和血象都有好轉(zhuǎn),脾腫亦見縮小,穿刺檢查不能查見利什曼原蟲,但隔數(shù)月后(一般在半年內(nèi))體溫上升,脾腫增大,骨髓或脾穿刺涂片上又查見原蟲,即為復(fù)發(fā),仍可用斯銻黑克治療,應(yīng)在原劑量基礎(chǔ)上加大1/3。