酒精性肝病是長(zhǎng)期酗酒所致酒精中毒性肝臟疾病，包括脂肪肝、酒精性肝類和酒精性肝硬化。本病在西方國(guó)家多見(jiàn)，80％～90％的肝硬化病因是由飲酒所引起。在我國(guó)對(duì)肝炎后引起的肝硬化比較重視，對(duì)酒精性肝硬化認(rèn)為少見(jiàn)而重視不夠。隨著我國(guó)酒的消耗量增加，臨床所見(jiàn)酒精性肝病有逐年增多的趨勢(shì)。值得今后注意。
酒精性肝病
- 目錄
- 1.酒精性肝病的發(fā)病原因有哪些 2.酒精性肝病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.酒精性肝病有哪些典型癥狀 4.酒精性肝病應(yīng)該如何預(yù)防 5.酒精性肝病需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.酒精性肝病病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療酒精性肝病的常規(guī)方法
1酒精性肝病的發(fā)病原因有哪些
酒精80％～90％在肝臟代謝。經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞漿內(nèi)的乙醇脫氫酶的催化，氧化為乙醛，再經(jīng)乙醛脫氫酶催化轉(zhuǎn)成乙酸，最終形成二氧化碳。在乙醇氧化過(guò)程中脫下大量的氫離子與輔酶Ⅰ結(jié)合。輔酶Ⅰ被還原成為還原型輔酶Ⅰ，則使其與輔酶Ⅰ的比值上升，從而使細(xì)胞的氧化、還原反應(yīng)發(fā)生變化，造成依賴于還原型輔酶Ⅰ/輔酶Ⅰ的物質(zhì)代謝發(fā)生改變，而成為代謝紊亂和致病的基礎(chǔ)。
同時(shí)乙醛對(duì)肝細(xì)胞有直接毒性作用。乙醛為高活性化合物，能干擾肝細(xì)胞多方面的功能，如影響線粒體對(duì)ATP的產(chǎn)生、蛋白質(zhì)的生物合成和排泌、損害微管使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積，引起細(xì)胞滲透性膨脹乃至崩潰。
由于酒精被氧化時(shí)，產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ，而成為合成脂肪酸的原料，從而促進(jìn)脂肪的合成。乙醛和大量還原型輔酶Ⅰ可以抑制線粒體的功能使脂肪酸氧化發(fā)生障礙，導(dǎo)致脂肪肝的形成。
酒精引起高乳酸血癥，通過(guò)刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，而使脯氨酸增加，從而使肝內(nèi)膠原形成增加，加速肝硬化過(guò)程。并認(rèn)為高乳酸血癥和高脯氨酸血癥，是可作為酒精性肝病肝纖維化生成的標(biāo)志。
二、發(fā)病機(jī)制
近年證明酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制：
1、游離脂酸進(jìn)入血中過(guò)多。
2、肝內(nèi)脂肪酸的新合成增加。
3、肝內(nèi)脂肪酸的氧化減少。
4、三酰甘油合成過(guò)多。
5、肝細(xì)胞內(nèi)脂蛋白釋出障礙。
目前認(rèn)為酒精對(duì)肝細(xì)胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因。
酒精性肝炎的發(fā)病機(jī)制近年證明有免疫因素參與，且有重要意義。目前認(rèn)為腫大的肝細(xì)胞不能排出微絲(filaments)且在肝細(xì)胞內(nèi)聚積形成酒精性透明小體，并引起透明小體的抗體產(chǎn)生。自身肝抗原和分離的酒精透明小體，可以刺激病人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和游走移動(dòng)抑制因子(MIF)活力。
酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗體，和肝細(xì)胞膜產(chǎn)生IgG和IgA抗體。這些抗體能被肝浸液吸附。
近年證明酒精和乙醛可以改變肝細(xì)胞膜抗原，并非由乙醛的毒性直接作用于肝細(xì)胞膜。
2酒精性肝病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥
1、肝硬化表現(xiàn)，例如：可有輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸，肝掌、蜘蛛痣。影像學(xué)、生化學(xué)或血液檢查有肝細(xì)胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥（如脾功能亢進(jìn)及食管胃底靜脈曲張）。
2、還有營(yíng)養(yǎng)不良。貧血、神經(jīng)炎、肌萎縮、腮腺腫大，睪丸萎縮等。血清生物化學(xué)指標(biāo)的改變。
3酒精性肝病有哪些典型癥狀
1、脂肪肝
一次飲酒量接近酗醉，幾小時(shí)后即可發(fā)生肝脂肪變，此類病人多為中等肥胖，癥狀隱襲，呈類似肝炎的消化道癥狀如肝區(qū)疼，上腹不適，腹疼等，少數(shù)有黃疸，水腫，維生素缺乏，肝大，觸診柔軟，光滑邊鈍，有彈性感或壓痛，脾臟增大較少，由于肝細(xì)胞腫脹和中央靜脈周圍硬化或靜脈栓塞，可造成門靜脈高壓表現(xiàn)有腹水發(fā)生，但無(wú)硬化，嚴(yán)重者可因低血糖，脂肪栓塞而死亡。
2、酒精性肝炎
消化道癥狀較重可有惡心，嘔吐，食欲減退，乏力，消瘦，肝區(qū)疼加重等，嚴(yán)重者呈急性重型肝炎或肝功衰竭。
3、酒精性肝硬化
歐美國(guó)家占全肝硬化的50％～90％，我國(guó)尚少見(jiàn)，多在50歲左右出現(xiàn)，80％有5～10年較大量的飲酒史，除一般肝硬化癥狀外，還有營(yíng)養(yǎng)不良，貧血，蜘蛛痣，肝掌，神經(jīng)炎，肌萎縮，腮腺腫大，男乳女化，睪丸萎縮等癥狀較肝炎后肝硬化多見(jiàn)，并可見(jiàn)Dupuytren掌攣縮，舌炎，腮腺腫大時(shí)可伴胰腺炎，早期肝大，晚期肝縮小，脾大不如肝炎后肝硬化多見(jiàn)，腹水出現(xiàn)較早，常合并潰瘍病。
4酒精性肝病應(yīng)該如何預(yù)防
一、一級(jí)預(yù)防
不飲用含有酒精的飲料是預(yù)防酒精性肝病的根本。在現(xiàn)實(shí)生活中，要完全做到這點(diǎn)是不可能的。因此，退而求次之，只能要求做到盡量少飲含精的飲料。在飲酒后及時(shí)補(bǔ)充高蛋白高維生素飲食，并服用解酒藥物如葛根。
二、二級(jí)預(yù)防
對(duì)有大量飲酒及(或)長(zhǎng)期飲酒的患者，應(yīng)予以定期檢查肝功能，必要時(shí)行肝穿刺組織活檢，早期發(fā)現(xiàn)酒精性肝病，并確定其發(fā)展的程度。目前尚缺乏診斷酒精性肝病的特異的、靈敏的指標(biāo)，有待于進(jìn)一步研究。酒精性肝病的早期治療包括：
1、終身禁酒。
2、高蛋白高維生素飲食，尤其維生素B族，維生素A、C、K等，應(yīng)予大量葉酸。
3、有報(bào)告認(rèn)為腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)脂肪肝、活動(dòng)性酒精性肝炎有效，但也有報(bào)告認(rèn)為效果不能肯定。
4、丙硫氧嘧啶曾被試用過(guò)，效果不能確定。
5酒精性肝病需要做哪些化驗(yàn)檢查
一、實(shí)驗(yàn)室檢查
1、血象，可有貧血，肝硬化時(shí)常有白細(xì)胞及血小板減少。
2、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），在酒精性肝炎及活動(dòng)性酒精性肝硬化時(shí)增高，但AST增高明顯，ALT增高不明顯，AST/ALT之比大于2時(shí)，對(duì)前述兩病有診斷意義。
3、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GTP），分布在肝細(xì)胞漿和毛細(xì)膽管內(nèi)皮中，酒精損傷肝細(xì)胞微粒體時(shí)升高較靈敏。
4、氨基酸譜中α-氨基丁酸和亮氨酸成比例的增高。
5、靛氰綠滯留試驗(yàn)異常為早期酒精性肝病指標(biāo)。
6、血清內(nèi)特異性，酒精性透明小體，抗原抗體陽(yáng)性，重癥時(shí)抗原抗體均陽(yáng)性；恢復(fù)期抗原陰性，抗體仍短時(shí)間陽(yáng)性，若抗原抗體陽(yáng)性表明病情進(jìn)展，血清IgA升高，并有低鋅血癥，高鋅尿癥，故肝病時(shí)腎鋅清除率有助病因診斷。
7、血三酰甘油及膽固醇增高有助于脂肪肝之診斷，白蛋白降低，球蛋白增高，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)有助于肝硬化診斷。
二、影像學(xué)檢查
1、B型超聲檢查
?。?）脂肪肝：顯示肝體積增大，實(shí)質(zhì)出現(xiàn)均勻一致的細(xì)小回聲，并有細(xì)小光點(diǎn)密集，聲束衰減增強(qiáng)的“明亮肝”。
?。?）酒精性肝硬化中見(jiàn)脾臟腫大，肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，尾葉相對(duì)增大，脾靜脈及門靜脈直徑明顯超過(guò)正常（前者正常1.0cm，后者為1.5cm）。
2、CT檢查
?。?）脂肪肝：其特點(diǎn)為全肝，肝葉或局部密度低于脾臟的改變，增強(qiáng)掃描時(shí)正常肝區(qū)及脾臟明顯強(qiáng)化，與脂肪肝區(qū)的低密度對(duì)比更明顯。
?。?）肝硬化：其特點(diǎn)為肝裂增寬，肝葉各葉比例失調(diào)，尾葉相對(duì)增大，肝有變形，脾增大，大于5個(gè)肋單元。
3、肝活組織檢查
可確定有無(wú)脂肪肝，酒精性肝炎，肝硬化，并可通過(guò)組織學(xué)檢查與其他病毒性肝炎鑒別。
?。?）脂肪肝：肝病變的主體約1/3以上肝小葉（全部肝細(xì)胞1/3以上）脂肪化可確診。
?。?）酒精性肝炎：其組織特點(diǎn)有酒精性透明小體（Mallory小體），伴有嗜中性白細(xì)胞浸潤(rùn)的細(xì)胞壞死；肝細(xì)胞的氣球樣變。
?。?）酒精性肝硬化：典型的肝硬化呈小結(jié)節(jié)性，結(jié)節(jié)內(nèi)不含有匯管區(qū)和中央靜脈，結(jié)節(jié)的大小相似，并被纖維隔所包圍，結(jié)節(jié)直徑常小于3mm，一般不超過(guò)1cm，隨著病理的演變可形成大結(jié)節(jié)或壞死后性肝硬化。
6酒精性肝病病人的飲食宜忌
1、當(dāng)歸郁金楂橘飲
當(dāng)歸、郁金各12克，山楂、橘餅各25克。將上述4味同加水煎煮取汁。分2～3次飲服。
2、白術(shù)棗
白術(shù)、車前草、郁金各12克，大棗120克。將白術(shù)、車前草、郁金紗布包好，加水與棗共煮，盡可能使棗吸干藥液，去渣食棗。
3、當(dāng)歸郁金楂橘飲
當(dāng)歸、郁金各12克，山楂、橘餅各25克。將上述4味同加水煎煮取汁。分2～3次飲服。
4、紅花山楂橘皮飲
紅花10克，山楂50克，橘皮12克。將上述3味加水煎煮，
7西醫(yī)治療酒精性肝病的常規(guī)方法
一、治療
無(wú)特效療法，支持療法為主。
1、戒酒后10天左右肝內(nèi)脂肪可明顯改善，部分肝功異常者戒酒后反應(yīng)較好。
2、肝功異常時(shí)，應(yīng)休息，進(jìn)食高蛋白及高熱低脂飲食。
3、膽堿、蛋氨酸對(duì)肝功恢復(fù)有幫助。維生素B1、B6、B12、葉酸、鋅等補(bǔ)充，可使被抑制的肝細(xì)胞活性恢復(fù)，刺激核酸合成和細(xì)胞再生，鋅可以促酶活性，改善對(duì)酒精的代謝。尚可治療對(duì)維生素A無(wú)效的夜盲癥。
4、肝得健是磷脂及多種B族維生素的復(fù)方制劑，作用是使肝細(xì)胞膜組織再生，加速肝臟脂肪代謝，合成蛋白質(zhì)及有解毒功能。口服2片，3次/d，如需用靜點(diǎn)，應(yīng)根據(jù)患者病情決定，無(wú)明顯副作用。
5、肝膽能由對(duì)-甲基苯甲醇、煙酸酯-5α萘乙酸組成的復(fù)方制劑，作用是促進(jìn)膽汁分泌、護(hù)肝、抗炎、并能抑制酒精中毒時(shí)，肝細(xì)胞的破壞作用。副作用輕微，個(gè)別出現(xiàn)輕度腹瀉。
6、泰特（TAD）其有效成分是谷胱甘肽。泰特是還原型的谷胱甘肽，其中硫氫基團(tuán)（—SH）與眾多有毒化學(xué)物質(zhì)及其他代謝物質(zhì)結(jié)合起解毒作用?？捎糜诰凭卸?、藥物中毒及其他化學(xué)中毒。用法：300～600mg肌注，1次/d，或300～600mg小壺內(nèi)加入，1～2次/d，依據(jù)病情而定。但不要放在葡萄糖液瓶?jī)?nèi)靜點(diǎn)，防止氧化失效。副作用：偶有皮疹，停藥后消失。
7、去脂藥腺苷酸可減少急性酒精損害后肝內(nèi)三酰甘油的增加，刺激線粒體氧化脂肪酸的作用。大量ATP（分解可為腺苷）也有上述同樣作用。氯貝丁酯（安妥明）可以減少三酰甘油的合成，并經(jīng)酶的誘導(dǎo)氧化長(zhǎng)鏈脂肪酸。
8、酒精性肝病因代謝旺盛而缺氧，加拿大作者報(bào)告用丙硫氧嘧啶短期治療，每天300mg有保肝作用?？山档途凭愿尾〉牟∷缆?。累積死亡0。13％，對(duì)照組為0。2％。可用于重癥酒精性肝病和肝硬化。
9、輔酶Ⅰ注射可使半年γ-GTP升高者，經(jīng)半個(gè)月治療而下降。肝細(xì)胞氧化還原作用改善。男性激素可以促進(jìn)蛋白合成、腎上腺皮質(zhì)激素可以抑制膠原形成和免疫反應(yīng)。
10、抗肝纖維化參閱肝硬化的治療：
?。?）青霉胺可以抑制膠原分子的交聯(lián)，減少膠原生成，但不改善肝功能及生存率。
?。?）秋水仙堿可抑制細(xì)胞內(nèi)微管作用的膠原轉(zhuǎn)運(yùn)，也可使血乳酸和脯氨酸下降，改善臨床指標(biāo)。
二、預(yù)后
脂肪肝戒酒后可以完全恢復(fù)，急性酒精性肝炎病死率約40％～50％。隨訪3年戒酒者50％為非活動(dòng)性酒精性肝炎，少部分活動(dòng)型發(fā)展成肝硬化。肝硬化者25％可完全恢復(fù)，比其他原因的肝硬化好。戒酒5年生存率51。3％～63％，10年生存率25。1％。不戒酒5年生存率40％，上消化道出血發(fā)生率59％，黃疸47。9％，腹水的發(fā)生率亦高，從而增加死亡。死因?yàn)橄莱鲅?、肝性腦病、感染及肝癌等。值得注意的是戒酒者肝細(xì)胞癌的發(fā)生相對(duì)增高，原因是戒酒后，病人生命常延長(zhǎng)；酒精對(duì)肝細(xì)胞再生的抑制作用被釋放，肝細(xì)胞再生過(guò)程中發(fā)生癌變。
